该论文包括以下两个部分:第一部分 喹喔啉类化合物XK469及其衍生物的合成与抗肿瘤活性研究;喹喔啉类化合物XK469(2-{4-[(7-氯-2-喹喔啉)氧]酚氧}丙酸,Figure 1)是由美国杜邦制药公司开发研制的新型抗肿瘤药物,它对许多实体瘤模型都有强效,如:结肠癌Colon-38、胰腺癌Pancreatic-03和乳腺癌Mammary16/C.并且它对许多多药耐药性细胞也有很好的抑制作用.和喜树碱等已知抗肿瘤药物相比,XK469具有毒性较小的特点,并且由它引起的毒副作用可以通过减少给药量或延长给药时间来恢复.基于这些特点,XK469被选作候选药物,目前正进行Ⅰ期临床研究(NSC698215).根据Horwitz小组对XK469的构效关系研究,我们设计、合成了以三种萘环取代其苯环的9个衍生物(Figure 2).第二部分 表皮细胞生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂——苯胺喹唑啉类化合物的设计、合成与生物活性研究;蛋白酪氨酸激酶（PTKs）在细胞信号传导过程中具有重要的作用，参与一系列的细胞功能过程如细胞生长、分化、凋亡.表皮细胞生长因子的受体家族成员包括HER1（EGFR/erbB1）、HER2（neu/erbB2）、HER3（erbB3）和HER4（erbB4）.在大部分恶性肿瘤中都有异常表达，过度表达的受体和配体之间的同种或异种聚合，都可以活化酪氨酸激酶，从而传递给细胞错误的酪氨酸激酶磷酸化信号，产生异常的有丝分裂，引起失控的细胞增殖.因此，蛋白酪氨酸激酶已经成为引人注目的抗肿瘤新靶点.我们根据苯胺喹唑啉类EGFR酪氨酸激酶抑制剂的构效关系研究和酪氨酸激酶ATP结合位点的药效基团结构模型，设计合成了化合物33-47，希望得到活性更好、毒性较小的衍生物（Figure3）.