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PA-824作为硝基咪唑类抗结核药，对结核分枝杆菌具有很好的活性。它对结核杆菌的最低抑菌浓度(MIC)能达到微摩尔级别，是一种十分具有研究前景的抗结核药物。2019年，PA-824进入美国新药上市审批程序，对有效防控结核病特别是耐多药结核病的流行将会起到至关重要的作用。
本文开发了一种利用钯催化合成2,3-二氢咪唑并[2,1-b]噁唑类衍生物的新方法。该方法以Pd2(dba)3为催化剂、JohnPhos为配体、Cs2CO3为碱，合成得到一系列具有潜在抗结核活性的2,3-二氢咪唑并[2,1-b]噁唑类衍生物，并且利用该方法将PA-824关键中间体(6R)-2-硝基-6,7-二氢-5H-咪唑并[2,1-b][1,3]噁嗪-6-醇的产率由55%提升至80%。
本文对硝基咪唑类抗结核药PA-824进行了合成工艺研究，选取(R)-(+)-缩水甘油为起始原料，经七步反应得到PA-824。此路线反应条件较温和，反应时间短，操作简单，总收率14%。路线避免采用具有爆炸性质的2,4-二硝基咪唑，降低了制备时的危险；DMF替换原反应中的甲苯溶剂，能有效减少反应时间及溶剂的使用，提升效率和节约反应成本，且后处理经水洗，石油醚洗涤沉淀即可得到较高纯度产物。
本文对合成PA-824衍生物的两种关键中间体A((S)-6-((4-溴苄基)氧基)-2-硝基-6,7-二氢-5H-咪唑并[2,1-b][1,3]噁嗪)、B((S)-6-(4-溴苯氧基)-2-硝基-6,7-二氢-5H-咪唑并[2,1-b][1,3]噁嗪)进行了合成。最终确定采用以中间体A为起始原料进行PA-824衍生物的合成研究。中间体A的合成是建立在合成2-硝基-6,7-二氢-5H-咪唑并[2,1-b]噁唑路线的基础上，只需将中间体8((S)-2-硝基-6,7-二氢-5H-咪唑并[2,1-b][1,3]噁嗪-6-醇)与4-溴溴苄在碱的作用下进行亲核反应得到。该路线步骤仅7步，反应条件温和，操作简单，纯化步骤少，适用于工业化生产。本文以中间体A为原料，利用C-N偶联方法合成了PA-824类似物I。本文对C-N偶联方法条件的探索，为进一步合成更多的PA-824类似物奠定了基础。
本文开发了一种利用钯催化合成2,3-二氢咪唑并[2,1-b]噁唑类衍生物的新方法。该方法以Pd2(dba)3为催化剂、JohnPhos为配体、Cs2CO3为碱，合成得到一系列具有潜在抗结核活性的2,3-二氢咪唑并[2,1-b]噁唑类衍生物，并且利用该方法将PA-824关键中间体(6R)-2-硝基-6,7-二氢-5H-咪唑并[2,1-b][1,3]噁嗪-6-醇的产率由55%提升至80%。
本文对硝基咪唑类抗结核药PA-824进行了合成工艺研究，选取(R)-(+)-缩水甘油为起始原料，经七步反应得到PA-824。此路线反应条件较温和，反应时间短，操作简单，总收率14%。路线避免采用具有爆炸性质的2,4-二硝基咪唑，降低了制备时的危险；DMF替换原反应中的甲苯溶剂，能有效减少反应时间及溶剂的使用，提升效率和节约反应成本，且后处理经水洗，石油醚洗涤沉淀即可得到较高纯度产物。
本文对合成PA-824衍生物的两种关键中间体A((S)-6-((4-溴苄基)氧基)-2-硝基-6,7-二氢-5H-咪唑并[2,1-b][1,3]噁嗪)、B((S)-6-(4-溴苯氧基)-2-硝基-6,7-二氢-5H-咪唑并[2,1-b][1,3]噁嗪)进行了合成。最终确定采用以中间体A为起始原料进行PA-824衍生物的合成研究。中间体A的合成是建立在合成2-硝基-6,7-二氢-5H-咪唑并[2,1-b]噁唑路线的基础上，只需将中间体8((S)-2-硝基-6,7-二氢-5H-咪唑并[2,1-b][1,3]噁嗪-6-醇)与4-溴溴苄在碱的作用下进行亲核反应得到。该路线步骤仅7步，反应条件温和，操作简单，纯化步骤少，适用于工业化生产。本文以中间体A为原料，利用C-N偶联方法合成了PA-824类似物I。本文对C-N偶联方法条件的探索，为进一步合成更多的PA-824类似物奠定了基础。