药物渗透性研究在药物开发中占据重要的作用,一直是目前研究的热点之一。常用的体外评价药物渗透性能力的模型是细胞膜Caco-2模型,而对体外非细胞膜模型的研究还较少。由Kansy等人于1998年提出的平行人工膜渗透模型(PAMPA)首次制备了体外磷脂膜药物渗透评价模型,为药物渗透性研究开辟了一条新的途径。PAMPA模型具有快速,方便,低廉等优点,迅速引起了广大研究者的兴趣,不同类型的PAMPA模型被广泛提出,但其中大多采用天然的磷脂化合物或人工磷脂提取物制备磷脂膜。本论文不同于其它研究者,采用人工合成的磷脂类化合物制备药物渗透磷脂膜,研究药物在不同化学结构磷脂膜的渗透规律。在此基础上,对磷脂膜的形貌进行了初步表征,并且研究不同渗透时间,不同pH梯度等外部操作条件对药物渗透的影响。所取得的主要结果如下：一、首先合成了一组不同结构的磷脂类化合物。对合成产物及前体物采用IR, NMR, MS,元素分析等分析手段证明了其化学结构。二、在室温饱和湿度,疏水性支撑材料上合成磷脂类化合物自组装制备了人工磷脂膜。水接触角研究发现,磷脂膜表面呈现亲水性；SEM研究发现,三种磷脂膜的表面较完整,而从横截面上观察到在疏水介质表面有一层连接完整的磷脂膜存在；AFM研究发现,三种磷脂膜并非由一层磷脂双分子层构成,而是由多层磷脂双分子层组成,并且表面高低起伏；DSC研究发现三种磷脂膜具有较低的相转变温度,在实验条件下,表现为疏松的流动相状态。由此推断,实验中制备的三种不同链长磷脂膜的结构应是由多层疏松的不规则磷脂双分子层组成,表面并不均一,但具有亲水的表面。三、选取并评价了十五种模型药物在不同人工磷脂膜上渗透时间对药物渗透的影响。研究发现,各药物受渗透时间的影响,有效渗透率先增加,达到最大值后略有降低；而磷脂膜上残留药物系数则先降低,到达最低值后又增加。磷脂类化合物疏水链段长度对药物渗透起着促进作用,各药物的Pe随磷脂材料碳链的增加而增加,但变化幅度不大。与人体口服药物吸收系数相比,人工磷脂膜对于以被动渗透占主体的药物具有较好的相关性。四、对十五种模型药物进行了在不同人工磷脂膜上pH梯度对药物渗透影响的评价。研究发现,各药物的Pe与药物离解常数pKa值有关；对于一元弱酸性电解质药物,pH<pKa时,Pe基本保持不变,pH>pKa时,随着pH增加,Pe逐渐降低；而对于一元弱碱性药物则刚好相反,pH<pKa时,随着pH增加,Pe逐渐增加,pH>pKa时,Pe基本保持不变；多元电解质药物的情况较为复杂,它是不同离解常数共同作用的结果。而磷脂疏水链段长度在不同pH梯度下对药物渗透的影响很小。本论文构建的人工磷脂膜药物渗透模型能在药物设计过程中,早期对候选药物进行预测,及时淘汰一些药物性质不理想的药物,从而大大降低药物筛选过程中临床前和临床后被淘汰的概率和减少药物筛选的费用,以减少药物的开发成本,这对新药的研究和开发具有重要的意义。