CD44、CD44v6和TNF-α及其受体TNFR在乳腺癌中的表达及意义

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目的:探讨CD44、CD44v6和TNF-α及其受体TNFR在乳腺癌患者的肿瘤组织中和外周血中的表达及临床意义。方法:取22例乳腺癌患者(伴淋巴结转移者9例、无淋巴结转移者13例)、14例乳腺良性肿瘤患者及15例健康对照组外周血4ml,各取2ml分别置于含有惰性分离胶及促凝剂的试管(黄管)和EDTA抗凝的试管(紫管)中,待黄管中标本完全凝固后,3000转/min离心4分钟,采用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测分离血清中CD44、CD44v6和TNF-α及其受体TNFR的血清学水平,将紫管标本通过PCR仪用荧光定量的方法对CD44v6基因进行检测,记录其基因水平。另外取恶性肿瘤组及良性肿瘤组的乳腺癌组织及其癌旁组织(因健康对照组的正常组织难以取到,故用乳腺肿瘤患者的癌旁组织代替正常组织)经过固定、洗涤和脱水、透明、浸蜡、包埋、切片等一系列步骤制成石蜡切片,并通过荧光免疫的方法检测CD44、CD44v6、TNFR的组织学水平。结果:乳腺癌转移组的外周血血清中的CD44、CD44v6和TNF-α及其受体TNFR与未转移组、乳腺良性肿瘤组及健康对照组相比较显著升高,差异有统计学意义,(P<0.05);乳腺癌未转移组又显著高于乳腺良性肿瘤组及健康对照组,差异有统计学意义,(P<0.05);其中乳腺良性肿瘤组和健康对照组外周血血清中的CD44、CD44v6和TNF-α及其受体TNFR,差异无统计学意义,(P>0.05)。乳腺癌转移组的乳腺癌组织中的CD44、CD44v6和TNFR蛋白含量的阳性表达率明显高于未转移组、乳腺良性肿瘤组及健康对照组,差异有统计学意义,(P<0.05);乳腺癌未转移组的阳性表达率与乳腺良性肿瘤组及健康对照组相比较显著升高,差异有统计学意义,(P<0.05);其中乳腺良性肿瘤组的阳性表达率虽一定程度高于正常乳腺组织的阳性表达率,但差异无统计学意义,(P>0.05)。在实时荧光定量PCR中,乳腺癌转移组CD44v6的基因水平显著高于乳腺癌未转移组、乳腺良性肿瘤组及健康对照组,差异有统计学意义,(P<0.05);乳腺癌未转移组与乳腺良性肿瘤组及健康对照组相比较显著升高,差异有统计学意义,(P<0.05);而乳腺良性肿瘤组CD44v6的基因水平虽略高于健康对照组,但无统计学意义,(P>0.05)。结论:CD44、CD44v6、TNF-α和TNFR在乳腺癌组的外周血和组织中的表达水平均明显高于乳腺良性肿瘤组和健康对照组,并且有远端转移的表达水平较未转移组的表达水平更高。CD44、CD44v6、TNF-α和TNFR的联合检测对于乳腺癌的临床诊断、判断预后以及检查是否有远端转移方面有一定的指导意义。
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