【摘 要】
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目的：研究大肠癌组织、癌旁正常组织中TBX-2、P14ARF、E2F1、E2F3表达，分析TBX-2与P14ARF、E2F1、E2F3的相关性及其表达与大肠癌临床病理特征和预后的关系，为研究肿瘤的预防、早期诊断及预后提供理论依据，并为基因治疗提供靶点选择。方法：应用SP免疫组织化学方法检测TBX-2、P14ARF、E2F1、E2F3在60例大肠肿瘤组织及20例癌旁正常组织中的表达，用x2检验和Fi
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目的：
研究大肠癌组织、癌旁正常组织中TBX-2、P14ARF、E2F1、E2F3表达，分析TBX-2与P14ARF、E2F1、E2F3的相关性及其表达与大肠癌临床病理特征和预后的关系，为研究肿瘤的预防、早期诊断及预后提供理论依据，并为基因治疗提供靶点选择。
方法：
应用SP免疫组织化学方法检测TBX-2、P14ARF、E2F1、E2F3在60例大肠肿瘤组织及20例癌旁正常组织中的表达，用x2检验和Fisher确切概率法分析TBX-2、P14ARF、E2F1、E2F3与临床病理因素之间的关系；生存率统计采用寿命表法和Kaplan-Meier法，其差异性检验用Log-rank法；采用Cox回归模型分析TBX-2、P14ARF、E2F1、E2F3及临床病理因素在大肠癌患者预后中的价值。所有数据均采用SAS8.2软件包进行统计学分析。
结果：
1.TBX-2、P14ARF、E2F1、E2F3在癌旁正常组织中的阳性率分别为45.0％、95.0％、25.0％和55.0％，在大肠癌组织中的阳性率分别为70.0％、71.7％、68.3％和20.0％，TBX-2和E2F1在大肠癌中的表达率明显高于癌旁正常组织(P<0.05)，P14ARF和E2F3在大肠癌中的表达率均明显低于癌旁正常组织(P<0.05)。
2.TBX-2的表达与大肠癌Dukes分期和淋巴结转移密切相关(P<0.05)，P14ARF、E2F1表达水平与大肠癌Dukes分期、组织分化程度和淋巴结转移密切相关(P<0.05)，但三者在不同性别、年龄、肿瘤部位之间其表达水平差异无显著性(P>0.05)； E2F3的表达在不同的临床病理特征之间差异无显著性(P>0.05)。
3.等级相关分析结果显示：TBX-2与P14ARF之间表达呈负相关(P<0.05)，P14ARF与E2F1之间表达呈负相关(P<0.05)，TBX-2与E2F1之间表达呈正相关(P<0.05)，TBX-2、P14ARF、E2F1与E2F3之间表达无相关性(P>0.05)。
4.单因素分析显示，TBX-2、P14ARF、E2F1表达、淋巴结有无转移、Dukes分期与患者生存时间存在显著相关性(P<0.05)；而性别、年龄、肿瘤部位和组织分化、E2F3的表达与患者生存时间无相关性(P>0.05)。
5.多因素分析显示，P14ARF低表达、淋巴结转移、Dukes分期是影响大肠癌患者预后的独立因素(P<0.05)。
结论：
1.大肠癌组织中TBX-2和E2F1表达增强、P14ARF表达下调，且与肿瘤临床分期、组织分化程度、有无淋巴结转移有关，提示其表达可能与大肠癌的侵袭、转移密切相关；E2F3在大肠癌组织中低表达，且在不同的临床病理特征之间差异无显著性，这说明E2F3的失活可能是大肠癌发生演进中的早期关键步骤之一。
2.TBX-2、P14ARF、E2F1三者在大肠癌组织中的表达存在相关关系。
3.P14ARF蛋白低表达、淋巴结有无转移和Dukes分期与患者生存预后相关，检测P14ARF表达可以为正确判断大肠癌患者预后以及靶向治疗的选择提供更大的帮助。
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