本文从以下几个方面进行论述：　　第一部分 柴胡疏肝散对衣霉素诱导内质网应激N2a细胞的作用机制　　目的:　　研究柴胡疏肝散对衣霉素诱导内质网应激N2a细胞损伤的保护作用及其机制。　　方法:　　低、中、高浓度柴胡疏肝散含药血清干预衣霉素诱导内质网应激性N2a细胞损伤模型，MTT法检测细胞存活率，LDH检测细胞损伤程度，TUNEL检测细胞凋亡;实时荧光定量PCR(RT-PCR)法测定GRP78、CHOP、ATF4、XBP-1的mRNA表达;Western blotting法检测caspase-3、GRP78、CHOP、磷酸化JNK蛋白等蛋白表达水平。　　结果:　　Tm能够损伤N2a细胞呈现明显的时间依赖关系，细胞损伤性指标LDH显著增加，有统计学意义(P＜0.05);同时结合内质网应激伴侣蛋白CHOP的表达及细胞凋亡TUNEL水平变化，提示衣霉素激活了内质网应激并导致了细胞凋亡的发生，100 ng/ml、作用72小时为衣霉素内质网应激性凋亡模型的实验条件，成功构建了衣霉素诱导的凋亡细胞模型。　　与模型组相比，柴胡疏肝散预处理组呈现明显的量效关系，柴胡疏肝散处理能够显著抑制Tm对N2a细胞的损伤，使N2a细胞存活率增加(P＜0.05)。柴胡疏肝散处理能够显著抑制Tm对N2a细胞的损伤，起到保护细胞的作用;同时，柴胡疏肝散预处理不同浓度组呈现明显的抑制Tm诱导N2a细胞凋亡蛋白caspase-3、磷酸化JNK、CHOP的表达(P＜0.05)，使细胞凋亡的TUNEL水平明显下调(P＜0.05)，呈现明显的量效关系。　　柴胡疏肝散能增加GRP78 mRNA水平，其中柴胡疏肝散中高剂量组与模型组比较，差异有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）;柴胡疏肝散能降低内质网应激凋亡相关蛋白CHOP、ATF4，XBP-1 mRNA水平，与模型组相比，差异有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）。　　结论:　　衣霉素能诱导N2a细胞内质网应激性损伤，导致细胞凋亡;通过加用柴胡疏肝散预处理，可以降低衣霉素介导的N2a细胞内质网应激诱导的N2a细胞损伤，起到保护细胞的功效。　　第二部分 安神定志灵及其拆方调控ADHD大鼠行为学及代谢学的研究　　目的:　　研究安神定志灵及其拆方对注意力缺陷多动障碍动物模型SHR大鼠行为学影响，及探讨其对血清、尿液及前额叶皮质中代谢产物的调控作用。　　方法:　　SHR大鼠50只，随机分为5组:模型组、哌醋甲酯(2 mg/kg/day)组、安神定志灵组(26.68g/kg/day)、柴胡-黄芩组(4.28g/kg/day)、远志-石菖蒲组(4.76g/kg/day)，另设10只WKY大鼠作为正常对照组。连续给药4周，正常组、模型组每天灌服羧甲基纤维素钠溶液(溶媒，3ml/kg/day)，其他各组分别按照已设置剂量灌服相应药物。分别量取大鼠每天体重及摄食量;运用开场实验、高架十字迷宫、新颖物体熟悉及识别实验观察大鼠自发性行为、冲动、空间学习及记忆功能等行为学变化。采集大鼠前额叶皮质，运用酶联免疫吸附法测定大鼠前额叶皮质多巴胺、多巴胺转运体、环磷酸腺苷(cAMP)、PKA水平;核磁共振检测尿液、血清及前额叶皮质中代谢产物的分布。　　结果:　　(1)安神定志灵及其拆方对SHR大鼠的摄食量、体重没有影响;　　(2)安神定志灵、远志-石菖蒲可以减少SHR大鼠在开场实验中的总运动距离(P＜0.05)，而安神定志灵及其拆方组均能减少大鼠直立次数。安神定志灵可明显降低大鼠进入高架十字迷宫开臂次数(P＜0.05)，而安神定志灵及其拆方组均可不同程度地减少大鼠在开臂停留时间(P＜0.05);安神定志灵可明显增高SHR大鼠在新物体识别实验测试期对新物体的偏好指数(P＜0.05);　　(3)安神定志灵组及其拆方组大鼠DA较模型组明显升高(P＜0.05)，安神定志灵组及其拆方组均可明显增加SHR大鼠前额叶皮质中AC及cAMP含量(P＜0.05)，而安神定志灵、远志-石菖蒲又可显著增加大鼠前额叶皮质中PKA含量(P＜0.05);　　(4) ADHD模型大鼠体液及脑组织存在能量代谢与氨基酸代谢的紊乱，而各个治疗药物可通过调节小分子水平向对照组回归，使这些紊乱的代谢通路向正常水平恢复，从而对注意力缺陷多动障碍所造成的损伤有或多或少的修复作用。　　结论:　　安神定志灵及其拆方不影响SHR大鼠体格发育，均可以减少ADHD模型大鼠的自发性活动及冲动行为，改善其学习记忆能力，不同程度调控前额叶皮质中DA、DAT、AC、cAMP、PKA表达，并可使ADHD模型鼠尿液、血清及前额叶皮质中能量代谢与氨基酸代谢恢复平衡。　　关键词:安神定志灵;注意力缺陷多动障碍;行为学;cAMP/PKA;代谢组学　　第三部分 基于“肾脑相关”探讨熟地黄调控ADHD大鼠神经元发育和线粒体能量代谢的研究　　目的:　　探讨熟地黄对幼年注意缺陷多动障碍模型大鼠行为学、神经发育及能量代谢障碍的干预作用。　　方法:　　将30只SHR大鼠随机分为模型组、利他林(MPH)组（2mg·kg-1·day-1）、熟地黄组（2.4g·kg-1·day-1），另设WKY大鼠为正常组，每组10只。正常组和模型组均以0.5％羧甲基纤维素钠溶液灌胃，各组均按2mL·kg-1·day-1标准在大鼠夜周期分2次灌胃，连续给药4周。采用开场实验、高架十字迷宫、水迷宫评估大鼠自发性行为、冲动行为及学习记忆功能;实时荧光定量PCR(RT-qPCR)及蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组大鼠前额叶、纹状体中BDNF、TrkB和NRG-3 mRNA及蛋白表达水平;高效液相法(HPLC)检测前额叶皮质单胺类神经递质(DA、NE及5-HT)及ATP、ADP、AMP的含量，分光光度法检测前额叶皮质线粒体呼吸链复合物Ⅰ、复合物Ⅱ、复合物Ⅲ和复合物Ⅳ活性，化学比色法检测三羧酸循环关键酶柠檬酸合成酶(CS)、异柠檬酸脱氢酶(ID)、苹果酸脱氢酶(MD)。　　结果:　　1.开场实验中，给药4周时，与模型组相比，MPH组与熟地黄组总运动距离、直立次数、中心区域进入次数均明显降低(P＜0.05)，且熟地黄组直立次数、理毛次数均少于MPH组，差异有统计学意义(P＜0.05);高架十字迷宫示，与模型组比，MPH组和熟地黄组总运动距离、进入开臂次数比、开臂停留时间、中心区域停留时间均显著降低(P＜0.05)，且熟地黄组中心区域停留时间则小于MPH组，差异有统计学意义(P＜0.05);水迷宫结果示，与模型组相比，MPH组与熟地黄组潜伏期均显著下降(P＜0.05)，穿越平台次数、目标象限停留时间均显著增加（P＜0.05），两组之间各指标差异无统计学意义(P＞0.05)。。　　2.模型组大鼠前额叶、纹状体中BDNF、TrkB和NRG-3 mRNA和蛋白表达水平均明显低于正常组(P＜0.05);与模型组比较，MPH组及熟地黄组前额叶、纹状体中上述mRNA和蛋白表达水平均显著提高(P＜0.05);与模型组相比较，熟地黄组大鼠PFC中NE、5-HT水平明显升高(P＜0.05)，而DA含量与模型组间差异无统计学意义(P＞0.05)。　　3.熟地黄可显著增加SHR大鼠脑组织线粒体膜电位，提高呼吸链复合物Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ及脑能量代谢水平。　　结论:　　熟地黄可能通过1）增加BDNF、TrkB和NRG-3的表达来促进神经元生长发育、成熟;2）增加NE、5-HT水平;3）增加脑组织线粒体膜电位，提高呼吸链复合物Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ及脑能量代谢水平，从而起到减轻ADHD多动、冲动，增强学习记忆能力的作用。