甲氧滴滴涕(MXC)是一种杀虫剂，目前已经被归类为一种弱性雌激素。MXC的化学结构与DDT类似，现在MXC渐渐取代DDT成为常用的杀虫剂，因为它的毒性较DDT小，在环境中的存留时间也较DDT短。值得注意的是，MXC的主要代谢产物2，2-二(4-羟基苯基)-1，1，1-三氯乙烷(HPTE)能够结合雌激素受体，其结合的半数有效浓度为750nM，在这个浓度下HPTE能够取代雌二醇结合人类重组雌激素受体。我们以及其他实验组都已经证实MXC和它的代谢产物HPTE能够直接抑制几种类固醇生成酶的活性。MXC及HPTE能够抑制睾丸部位的胆固醇侧链裂解酶(CYP11A1)、3-羟基类固醇脱氢酶同系物2(3β-HSD2)、17β-羟基类固醇脱氢酶同系物3(17β-HSD3)和11β-羟基类固醇脱氢酶(11β-HSD)的活性。然而，MXC及它的代谢产物能否抑制入胎盘类固醇的合成？它的抑制机制又是怎样的？这些都尚不清楚。　　在本研究中，我们收集正常胎盘匀浆提取微粒体备用来检测3β-HSD1和CYP19A1的活性。首先在微粒体孕烯醇酮混合液中加入用不同浓度的MXC和HPTE（0.01μM、0.1μM、1μM、10μM和100μM），用放射免疫分析法来检测催化产物孕酮的转化率，计算出孕酮生成的速度，从而确定MXC及HPTE对3β-HSD1的活性的影响，根据作图计算出MXC及HPTE对3β-HSD1的半抑制浓度值(IC50)。为了检测MXC及HPTE对3β-HSD1的抑制模式，底物用不同浓度的孕烯醇酮（15.625nM、31.25 nM、62.5 nM、125 nM、250 nM和500 nM）和0.2mM的NAD+，MXC及HPTE的浓度分别为0μM、5μM和10μM。为了检测MXC及HPTE对3β-HSD1的抑制模式是否与NAD+有关，用0.2μM的孕烯醇酮和不同浓度的NAD+（12.5μM、25μM、50μM、100μM和200μM）以及MXC或HPTE（0μM、5μM和10μM）。催化产物孕酮的转化率均用放射免疫分析法检测。在微粒体和睾酮(100nM)混合液中加入不同浓度的MXC或HPTE（0.01μM、0.1μM、1μM、10μM和100μM），用放射免疫分析法检测催化产物雌二醇的转化率，然后计算出雌二醇生成的速度，从而确定MXC及HPTE对CYP19A1酶的活性的影响，并根据作图计算出MXC及HPTE对CYP19A1的半抑制浓度值。为了检测MXC及HPTE对CYP19A1的抑制模式，底物用不同浓度的睾酮（15.625 nM、31.25 nM、62.5 nM、125 nM、250 nM和500 nM）、0.2mM的NADPH以及MXC或HPTE（0μM、100μM和200μM），催化产物中雌二醇的转化率均用放射免疫分析法检测。人绒毛膜癌细胞(JEG-3细胞)在不同浓度的MXC及HPTE(浓度为1μM、5μM、10μM、50μM和100μM)处理12h之后检测培养基中孕酮的含量，确定MXC及HPTE对JEG-3细胞孕酮分泌的影响。JEG-3细胞在不同浓度的MXC及HPTE(浓度为1μM、5μM、10μM、50μM和100μM)处理的同时在培养基中加入脱氢表雄酮(DHEA)后培养12h，收集培养基，检测培养基中雌二醇的水平，确定MXC及HPTE对JEG-3细胞在DHEA刺激下雌二醇分泌的影响。　　研究发现，100μM的MXC和HPTE显著抑制3β-HSD1的活性，MXC和HPTE抑制3β-HSD1酶的IC50分别为2.339±0.096μM和1.918±0.078μM。MXC和HPTE对人胎盘3β-HSD1酶的抑制模式都是竞争性抑制，使用不同浓度的辅因子NAD+时，双倒数图表分析显示MXC和HPTE对3β-HSD1酶都是混合抑制。MXC对CYP19A1酶的活性没有抑制作用，HPTE抑制CYP19A1酶的IC50为97.16μM。HPTE对CYP19A1酶的抑制模式是竞争性抑制。MXC和HPTE对JEG-3细胞的生长和发育没有影响，MXC和HPTE在1μM时就能够显著降低孕酮的生成，在DHEA存在时，MXC和HPTE能够显著降低雌二醇的生成，其中具有抑制作用的最低MXC和HPTE浓度都为1μM。　　结论:MXC和HPTE都是人胎盘3β-HSD1酶的强效抑制剂，而且HPTE还是人胎盘CYP19A1酶的弱抑制剂，MXC和HPTE能显著抑制JEG-3细胞孕酮和雌二醇的分泌。