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目的：研究丙戊酸钠作为组蛋白脱乙酰酶抑制剂对肺癌A549细胞MICA蛋白表达的影响,并在细胞模型中进一步研究探讨丙戊酸钠在人外周血γδT细胞经NKG2D-MICA途径对肺癌A549细胞免疫中的作用。方法：抽取健康志愿者外周血40ml，用Ficoll密度梯度离心法分离健康人外周血单核细胞（PBMC），在恒温培养箱中培养3天后，用流式细胞仪分选纯化γδT细胞，然后使用白细胞介素-2（Interleukin-2,IL-2,终浓度为200IU/ml)及唑来膦酸(Zoledronic acid,ZA,终浓度为300pg/ml)刺激γδT细胞扩增。用不同浓度的丙戊酸钠处理肺癌A549细胞，培养24小时后用PCR法及Western blot法检测肺癌MICA蛋白在转录及表达上的变化，并同时检测检测出VPA刺激的最佳浓度。将分离纯化后刺激扩增的γδT细胞与处于对数期生长的肺癌A549细胞按照不同效靶比例混合培养，24h后使用LDH法检测肺癌A549细胞的凋亡抑制率，并检测出最佳的效靶比例，然后按照最佳效靶比例混合培养γδT细胞与肺癌A549细胞，并加入VPA、MICA抗体处理，24小时后用LDH法检测γδT细胞的细胞毒性，并同时使用免疫荧光共聚焦检测肺癌A549细胞MICA蛋白的表达及细胞形态的变化。结果：加入VPA后，PCR及Western blot结果显示肺癌A549细胞MICA蛋白在转录及表达上均增强，且在加入VPA浓度为1mmol/L时，MICA蛋白的表达增加明显；分离纯化的γδT细胞经体外扩增后，对肺癌A549细胞有较强的细胞毒性作用，且在效靶比（γδT细胞：肺癌A549细胞）为20:1时，γδT细胞对肺癌A549细胞有较强细胞毒性作用（肺癌A549细胞的凋亡抑制率为0.46±0.04）；在效靶比为20:1混合培养时，加入VPA后γδT细胞对肺癌A549细胞的细胞毒性作用（肺癌A549细胞凋亡抑制率为0.64±0.05）较未加入组（肺癌A549细胞的凋亡抑制率为0.46±0.04）明显增强（P<0.05），加入MICA-抗体封闭组（肺癌A549细胞凋亡抑制率为0.19±0.05）与未加入MICA抗体组（肺癌A549细胞凋亡抑制率为0.46±0.04）相比，细胞毒性明显减弱，两组肺癌细胞的凋亡抑制率差异有统计学意义（P<0.05）；免疫荧光共聚焦显示肺癌A549细胞MICA蛋白主要表达于细胞膜上，按照效靶比20:1共同培养24h后，肺癌A549细胞膜完整性被破坏，并且加入MICA抗体组较未加入MICA抗体组的细胞的完整性稍好。结论：体外扩增的γδT细胞对肺癌A549细胞产生较强的细胞毒性作用；组蛋白脱乙酰酶抑制剂-丙戊酸钠可上调肺癌A549细胞MICA蛋白的表达，并增强γδT细胞对肺癌A549细胞的杀伤作用，本实验也提示γδT细胞联合丙戊酸钠作为肺癌等肿瘤的治疗方案的可行性。