Elagolix是唯一一种用于治疗子宫内膜异位的口服药物,该药物通过化学库筛选和结构修饰得到。本文以应用Ullmann型交叉偶联反应合成2-芳基-3-氧代丁酸酯类化合物为研究目标,主要分为以下两部分内容:第一章综述了Ullmann型碳-碳偶联反应的发展历程和最新进展,尤其是最近二十年Ullmann型碳-碳偶联反应中的重大发现,对其在药物分子合成中的应用进行了简要介绍,最终得到结论:Ullmann型偶联反应的进展颇多,但是对底物的研究主要集中在单取代或者二取代芳基化合物的合成研究中,对于多取代芳基化合物的研究较少。因为Ullmann型偶联反应的机理复杂,取代基位置和性质往往会对反应造成不同的影响,因此对多取代卤苯的Ullmann型交叉偶联反应的研究是十分必要的。第二章详细介绍了elagolix的发现过程,根据其结构设计了化合物2-芳基-3-氧代丁酸酯类化合物2-14。如图1所示,以芳基卤苯2-11为起始原料,通过Ullmann型交叉偶联反应可以得到关键中间体2-14,2-14与已经制得的氨基甲酸苯酯通过常规反应可以得到化合物2-12,再通过一系列反应即可得到目标化合物elagolix。在研究应用Ullmann型交叉偶联反应合成2-芳基-3-氧代丁酸酯类化合物的过程中我们发现了溶剂效应对该反应的重大影响。该偶联反应的显著溶剂效应的发现值得进一步深入系统地研究,特别是此类较低反应活性的多取代底物,混合溶剂的偶极矩与活性催化络合物的相互作用及对反应效率的影响的本质对于其他相关类型的偶联反应的研究有积极的参考意义。