一、研究背景:　　 代谢综合征(metabolicsyndrome，MS)是人类物质不断丰富、运动逐渐减少、压力不断增加的结果。随着经济的发展，人们的饮食习惯、生活方式发生了巨大改变，MS患病率逐渐上升，且发病呈低龄化趋势，儿童中已经有MS的出现。MS对临床预后至关重要，与发生2型糖尿病、冠心病、其他动脉粥样硬化性血管病及多囊卵巢综合征密切相关，可加速冠心病和其他动脉粥样硬化性血管病的发生发展和死亡危险，MS已成为严重威胁我国人民健康的公共卫生问题。因此，深入研究MS的作用机制，治疗措施，具有十分重要的社会和经济意义。　　 近年来有关代谢综合征的研究很多，大量研究已经证实，代谢综合征与不合理的饮食关系密切，高脂高糖饮食可诱导代谢综合征的形成和加速疾病的进程。开发和研制具有预防和治疗代谢综合征的功能性食品具有重要的意义。　　 低聚果糖(Fructo-oligosaccharide，FOS)作为益生元的一种，广泛的存在于蔬菜、水果、谷物当中，如韭菜、洋葱、大蒜、香蕉、小麦、蜂蜜等。经过多年的深入研究，世界上许多国家(包括中国)已确认低聚果糖具有调节血脂、降低血糖、改善肠道功能、防治便秘和腹泻、提高人体免疫力等作用。但以往都是基于单病种的研究，而有关低聚果糖治疗代谢综合征的研究尚未见报道。　　 本课题基于现今关于代谢综合征的研究进展，用高脂高糖饲料制备符合临床代谢综合征特点大鼠模型，并进行为期4周的低聚果糖干预实验研究，从代谢综合征的整体观察低聚果糖对改善代谢综合征大鼠肥胖、血脂紊乱、高血糖、胰岛素抵抗等作用，观察低聚果糖对代谢综合征大鼠抗氧化作用、抑制炎症反应作用，采用实时荧光定量PCR技术，研究低聚果糖对代谢综合征大鼠visfatin的表达调控作用，及对肠-胰岛轴GIP、GLP-1表达的影响。研究低聚果糖对实验动物代谢综合征的治疗作用及作用机制，为开发具有预防和治疗代谢综合征的功能性保健食品提供实验依据。　　 二、研究内容:　　 (一)目的　　 1.用高脂高糖饲料制备代谢综合征大鼠模型。　　 2.研究低聚果糖对代谢综合征大鼠的治疗作用。　　 3.研究低聚果糖治疗代谢综合征大鼠的作用机制。　　 4.为低聚果糖预防和治疗代谢综合征提供科学的依据。　　 (二)方法　　 1.代谢综合征大鼠模型的复制　　 清洁级雄性健康Sprague-Dawley(SD)大鼠80只，体重(180g～210g)，实验前为大鼠称重，按体重随机分为8组，每组10只，分别为：空白对照前组(Pr-C)：进食普通饲料，空白对照后组(Po-C)，进食普通饲料，主要与模型后组进行比较，模型对照前组(Pr-M)，造模成功时检测相关指标，主要与空白对照前组和模型对照后组进行比较，模型对照后组(Po-M)，造模成功后继续给予高脂高糖饲料喂养，低聚果糖高剂量组(F-H)，低聚果糖中剂量组(F-M)，低聚果糖低剂量组(F-L)，西格列汀组(ST)。　　 造模组和干预组均喂以高脂高糖饲料(10kg饲料含量：猪油1.5kg、蔗糖2kg、胆固醇0.25kg、胆盐0.03kg、食盐0.5kg、添加剂0.2kg、其余4.7kg普通饲料)，对照组喂以普通饲料，大鼠自由进食，每天称量饲料，每周称量大鼠体重，造模0、4w、8w时监测血糖、血脂情况，12w结束造模实验，处理空白对照前组(Pr-C)和模型对照前组(Pr-M)，采集血清和肝肠组织等标本检测指标。　　 2.干预分组与方法　　 低聚果糖高剂量(560mg/kg.d-1)、低聚果糖中剂量组(280mg/kg.d-1)、低聚果糖低剂量组(140mg/kg.d-1)、药物治疗组：西格列汀配成0.1％浓度，按4mg/kg.d-1灌胃，低聚果糖干预各组用2.5％低聚果糖溶液按剂量灌胃，除正常对照后组喂以普通饲料，其余各组均仍喂以高脂高糖饲料，喂养4周，结束试验。　　 3.指标检测　　 (1)生化检测：观察低聚果糖对代谢综合征大鼠体重、血糖、血脂改善作用。采用日本日立7600-020型全自动生化分析仪检测各组大鼠血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、空腹血糖(FBS)等指标。　　 (2)抗氧化酶学指标：采用试剂盒检测血清SOD、GSH-Px、MDA水平改变。　　 (3)细胞因子检测：免疫组化方法检测大鼠血清TNF-α、IL-6、visfatin的改变。　　 (4)表达调控检测：采用实时荧光定量PCR技术检测低聚果糖对代谢综合征大鼠脂肪组织visfatinmRNA，以及肠道组织GLP-1及GIP基因表达的影响。　　 4、数据处理　　 计量资料以(x-±s)表示，多组间均数比较采用LSD单因素方差分析，计数资料采用非参统计分析H检验。采用SPSS15.0软件包进行统计分析。　　 三、结果:　　 1.动物实验干预研究　　 (1)成功的用高脂高糖饲料制备与临床代谢综合征相似大鼠模型。　　 (2)低聚果糖可以改善代谢综合征大鼠糖脂代谢及抗氧化应激等指标。　　 2.低聚果糖治疗代谢综合征机制研究　　 (1)低聚果糖能够降低血清IL-6、TNF-α含量。　　 (2)低聚果糖可抑制visfatinmRNA在内脏脂肪中的表达，而降低血清visfatin水平。　　 (3)低聚果糖可以增加肠道细胞GLP-1mRNA表达，而对GIPmRNA表达水平无影响。　　 四、结论:　　 1、成功地用高脂高糖饲料制备大鼠代谢综合征模型。　　 2、低聚果糖具有改善实验代谢综合征大鼠糖脂代谢及氧化损伤的作用。　　 3、低聚果糖可能通过下调内脏脂肪细胞中visfatin表达水平，抑制血清中炎性因子IL-6、TNF-α的含量，从而改善胰岛素功能、抑制炎症反应。　　 4、低聚果糖可增加代谢综合征大鼠肠道组织中GIP-1mRNA的表达，而对GIPmRNA表达水平无调节作用。