【摘 要】
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肺癌发病率及致死率在癌症中排列首位,而非小细胞肺癌占肺癌病例的85%以上,患者治疗中多会采用铂基药物化疗。先前研究发现癌症患者会发生副肿瘤神经综合征和化疗相关的脑认知改变（称为“化疗脑”）。但是,目前非小细胞肺癌和铂基药物对患者的脑结构影响尚不明确,需进一步探究。因此,本文将利用结构磁共振成像,研究非小细胞肺癌患者其形态学结构和形态学相似性脑网络的异常变化,并结合临床生理指标深入探索其异常机制。本
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肺癌发病率及致死率在癌症中排列首位,而非小细胞肺癌占肺癌病例的85%以上,患者治疗中多会采用铂基药物化疗。先前研究发现癌症患者会发生副肿瘤神经综合征和化疗相关的脑认知改变（称为“化疗脑”）。但是,目前非小细胞肺癌和铂基药物对患者的脑结构影响尚不明确,需进一步探究。因此,本文将利用结构磁共振成像,研究非小细胞肺癌患者其形态学结构和形态学相似性脑网络的异常变化,并结合临床生理指标深入探索其异常机制。本文主要研究内容如下:首先,本文研究了非小细胞肺癌患者以及化疗后基于形态学相关的大脑结构变化。本文收集了接受铂基药物化疗/未接受化疗的非小细胞肺癌患者和健康对照组的结构磁共振成像数据及患者组的临床生理指标。然后,分别计算了基于体素和曲面的形态学测量指标,最后采用双样本t检验对比分析组间差异。结果发现:与健康对照组对比,未接受化疗的患者组大脑皮层结构未发生显著改变;而接受铂基化疗的患者组其皮层颞叶区灰质密度显著降低（p＜0.05）,额叶区皮层厚度显著减小（p＜0.001）。据此推测铂基化疗可能会使患者大脑皮层局部区域发生萎缩。进一步,本文分析了非小细胞肺癌患者和化疗后的形态学相似性脑网络变化。本文利用个体结构磁共振数据构建了形态学相似性脑网络,并利用图论方法计算了脑网络拓扑属性;然后采用单因素方差分析和双样本t检验考察了三组间的网络差异,并与临床生理指标进行了相关性分析。结果发现:与健康对照组对比,未接受化疗的患者组形态学相似性脑网络属性无显著变化;接受铂基化疗的患者组其颞-顶网络局部网络度（p＜0.001）和局部网络效率（p＜0.001）显著降低;颞-顶-额叶之间部分脑区连接强度显著降低（p＜0.05）。且这些变化与血小板、血红蛋白、粒细胞数目变化成显著正相关,与胆固醇、甘油三酯浓度变化成显著负相关。在整体网络属性上,其聚类系数（p＜0.001）、K边数（p＜0.001）、K边数密度（p＜0.001）、全局效率（p＜0.001）、小世界属性（p＜0.001）显著降低。这些结果说明非小细胞肺癌患者接受铂基药物化疗后可能引起脑血管方面的损伤与临床指标改变,进而造成颞-顶-额叶的形态学相似性脑网络属性与连接强度异常改变。综上,据此本文推测,非小细胞肺癌患者接受铂基药物化疗后可能引发大脑结构以及脑网络的损伤。这些发现有助于大家更好的理解非小细胞肺癌相关的副肿瘤神经综合征和“化疗脑”机制。
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