生物标志物及Grace评分在不稳定型心绞痛危险分层中的价值

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目的:1.研究不稳定型心绞痛患者外周血TnT、hs-CRP、NT-proBNP、D二聚体、纤维蛋白原、平均血小板体积与Grace评分的相关性,判断各个标志物在不稳定型心绞痛危险分层中的价值。2.研究各个标志物及多个标志物联合检测、标志物联合Grace评分在判断不稳定型心绞痛的预后中的价值。3.分析血管内皮功能与Grace评分及实验室指标的相关性,评估其在UA患者早期危险分层中的价值。方法:收集解放军总医院2016年6月-2017年1月收治的UA患者109例,入院24小时内测量各实验室指标基值,计算Grace评分,分为低危组(n=56),中高危组(n=53),将两组中有统计学差异的指标或临床因素作为自变量,进行多重线性回归分析,找出Grace危险分层的独立相关因素。随访患者1年预后,失访4例,根据终点事件发生与否,分为事件组(n=35),非事件组(n=70),对比两组患者的临床资料及实验室指标,找出有差异的指标及预后的独立影响因素,制作ROC曲线,得出各指标截断值,分析各指标对预后的判断效应,通过logistic回归分析,制作多指标联合检测、Grace联合实验室指标的ROC曲线,分析其对不稳定型心绞痛患者预后的判断效应,找出最佳联合方式。根据UA患者预后独立相关的标志物水平定义新评分,新评分等于超过截断值的标志物个数,分析新评分、新评分联合Grace评分对预后判断的准确性。收集解放军总医院高压氧科2017年6月-2018年2月收治的UA患者50例,入院测各标志物含量,使用EndoPAT2000检测血管内皮功能。并根据入院RHI的大小是否大于中位数分为高值组(RHI ≥ 1.475)、低值组(RHI<1.475),分析两组患者Grace评分及各标志物的差异。结果:1.采用Spearman相关分析,Grace评分与纤维蛋白原、平均血小板体积无相关性(P>0.05),Grace 评分与 hs-CRP、NT-proBNP、D 二聚体、TnT 呈正相关,相关系数分别为 0.624、0.472、0.405、0.437,且P<0.001。2.比较低危组、中高危组患者的临床资料及实验室指标,多重线性回归:Grace评分=21.872+1.051 年龄+34.99hs-CRP+145.614TnT+6.876D 二聚体,模型的复相关系数0.807,决定系数0.651,F=48.413,年龄、hs-CRP、TnT、D二聚体各自的标准化系数为 0.565、0.288、0.167、0.122(P<0.05)。3.事件组与非事件组年龄、TnT、hs-CRP、NT-proBNP、D二聚体、Grace评分在两组有差异(P<0.05)。根据多重线性检验排除年龄变量,进行logistic回归分析,其中hs-CRP、NT-proBNP、Grace评分为预后独立危险因素,绘制ROC曲线,hs-CRP、NT-proBNP、Grace评分曲线下面积及95%置信区间分别为:0.798(0.712,0.883)、0.812(0.724,0.899)、0.813(0.726,0.899),截断值(灵敏度,特异度)如下:hs-CRP 0.293mg/dl(0.82,0.657)、NT-proBNP79.75ng/ml(0.886,0.643)、Grace评分 103.5(0.914,0.629)。Grace 评分截断值取 109 时,灵敏度为74.3%,特异度为67.1%,阳性预测值为53.1%,阴性预测值为83.9%,与NT-proBNP截断值取79.75ng/ml的预测效果对比,kappa值=0.414,结果有一致性。4.Grace评分联合hs-CRP+NT-proBNP、hs-CRP、NT-proBNP判断预后的ROC曲线下面积(灵敏度、特异度)分别为:0.864(0.8,0.829)、0.84(0.8,0.771)、0.849(0.771,0.829)。hs-CRP + NT-proBNP标志物组合ROC曲线下面积(灵敏度、特异度):0.853(0.743,0.843)。5.新评分、Grace评分对预后的logistic回归分析示新评分2分(相对于0分)的OR(95%置信区间)为10.441(1.887,57.762),Grace评分的OR(95%置信区间)为1.049(1.013,1.087)。新评分、新评分联合Grace评分的ROC曲线下面积分别为0.806、0.858。6.hs-CRP ≥ 0.293同时NT-proBNP ≥ 79.75为事件阳性时的灵敏度、特异度、约登指数、阳性预测值、阴性预测值为0.829、0.8、0.629、0.674、0.903。7.RHI低值组即内皮功能明显损伤组的Grace评分与hs-CRP、NT-proBNP、D二聚体、纤维蛋白原皆高于高值组。结论:1.Grace评分与纤维蛋白原、平均血小板体积无相关性,年龄、hs-CRP、TnT、D二聚体是Grace评分的独立危险因素,hs-CRP预测Grace分层的效应超过TnT、D二聚体。在不稳定型心绞痛的危险分层中有一定价值。2.Grace评分联合hs-CRP、NT-proBNP评估不稳定型心绞痛患者1年心血管事件效应最大,Grace评分联合生物标志物、各个标志物联合检测可以提高预后判断的准确性。NT-proBNP可以代替计算过程较为繁琐的Grace低中危分层对不稳定型心绞痛进行预后评估。3.hs-CRP>0.293同时NT-proBNP>79.75是UA患者1年心血管事件发生的高度危险因素。4.RHI分值越低,Grace评分越高,危险分层越高,血管内皮功能在预测UA预后方面存在一定价值。
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