通过Ritter反应制备α-硝基-β-酰胺类化合物

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α-硝基-β-酰胺类化合物作为一类非常重要的有机中间体,广泛应用于生物、医药和农药领域,其传统的合成方法过于复杂繁琐,原子经济性较差。Ritter反应是一经典的合成反应,通过醇或烯烃在酸性介质的催化下与腈发生反应生成酰胺,此反应条件简便、具有良好的原子经济性,所以有很好的应用前景。因此,通过Ritter反应制备α-硝基-β-酰胺类化合物具有很重要的应用和理论意义。本文首先研究了 β-硝基醇和腈作原料,通过Ritter反应制备α-硝基-β-酰胺类化合物的反应,得出最佳的反应条件为:三氟甲磺酸(2当量)作为催化剂,二氯甲烷为溶剂,在40℃下反应24小时。在最优条件下,制备了一系列α-硝基-β-酰胺类化合物,收率高达 95%。同时,首次发现利用三乙烯二胺(DABCO)可以高效的催化Henry反应,Henry反应最佳反应条件为:三乙烯二胺为催化剂(0.5当量),腈为反应溶剂,在0℃下反应24小时。首次利用Henry/Ritter串联反应高效的生成α-硝基-β-酰胺基类化合物,反应的最佳条件为:在Henry反应的基础上,乙腈用量为0.5mL,溶剂为二氯甲烷(1.5 mL),催化剂为三氟甲磺酸(3.0当量),在40℃下反应24小时。在最优条件下,通过Henry/Ritter反应,制备了一系列α-硝基-β-酰胺类化合物,收率高达83%。最后,在对Ritter串联反应研究的基础上,我们提出了利用三氯氢硅还原/Adol/Ritter串联反应制备酰胺,并对条件进行了优化,在最优条件下制备出16种新型酮酰胺,收率高达67%。
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