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目的:本课题目的在于研究吡啶酸铱在体内体外对人上皮性卵巢癌细胞株SKOV-3的抑制作用,为探寻铱类化合物作为卵巢癌候选治疗药物提供必要信息。方法:在人上皮性卵巢癌SKOV-3细胞的培养液中,加入不同浓度的吡啶酸铱(6.25uM/L,12.5 uM/L,25 uM/L,50 uM/L,100 uM/L,200 uM/L),于不同时间点用MTT方法检测(24h,48h,96h),设置顺铂对照组(浓度相同)。根据不同时间内,计算不同浓度的药物对细胞的抑制率。根据24小时,48小时和96小时的细胞计数,计算IC50。选择4-6周龄裸小鼠50只,随机分成5组,每组10只,皮下接种肿瘤,饲养2周后,每组分别腹腔注射顺铂1.5mg/kg,吡啶酸铱3mg/kg,6mg/kg,12mg/kg,一周两次,连续8周,设置一组空白对照组,腹腔注射生理盐水。以上过程,每周重复两次,持续给药八周。在停药后第五天,引颈处死小鼠,剥取肿瘤组织并测量肿瘤体积。流式细胞仪分析细胞周期及细胞凋亡情况。结果:吡啶酸铱和顺铂均能抑制体外培养的人上皮性卵巢癌SKOV-3细胞株的生长,吡啶酸铱的IC50分别为65.944±2.255uM/L(24h),34.969±3.756uM/L(48h),27.073±3.466uM/L(96h),顺铂的IC50分别为162807±1055(24h),81.803±4.890(48h),10.027±3.773(96h),抑制作用呈时间及剂量依赖关系。吡啶酸铱给药组的裸小鼠皮下接种肿瘤体积缩小或消失,与对照组有统计学差异。流式细胞仪分析发现与空白对照组比较吡啶酸铱作用后凋亡百分比增加(P<0.05),大剂量组S期细胞百分比增加(P<0.05),其抑制作用的机制可能与诱导SKOV-3细胞凋亡有关。结论:吡啶酸铱对人上皮性卵巢癌SKOV-3细胞株体内外生长有抑制作用,可认作为卵巢癌候选治疗药物,值得进一步研究。