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研究背景:营养不良导致的肌肉减少症(Sarcopenia)和肌肉脂肪变性(Myosteatosis)是肝硬化患者中的常见并发症,以骨骼肌质量下降、力量减弱、功能障碍为主要临床表现。腰3骨骼肌指数(L3 Skeletal muscle index,L3 SMI)及骨骼肌密度(Skeletal muscle density,SMD)是反映骨骼肌质量和肌肉功能的重要指标。目前虽有部分关于肌肉减少症与肝硬化预后的研究,但大多数为单中心研究,且样本量较小,几乎都只关注骨骼肌质量而忽略了骨骼肌密度对于肝功能及预后的影响。目前尚缺乏中国人群中骨骼肌营养不良与肝硬化预后的相关研究。研究目的:探索肌肉减少症、肌肉脂肪变性在肝硬化患者中的发病情况、相关因素及其在肝硬化预后判断中的作用。研究方法:本研究回顾性地纳入2012.12.31至2017.12.31期间上海市长征医院、同济大学附属东方医院和山东省省立医院的480名肝硬化患者,每12个月对患者进行1次门诊、住院或电话随访,共计随访24个月。收集和记录患者入组首次的相关化验(血常规、肝肾功、电解质、凝血功能等),一般特征(如年龄、性别、体重等),和临床资料(如病因、并发症情况、Child-Pugh评分等)。通过影像系统获取入组时患者的上腹部CT平扫图片,采用文献报道的肌肉影像判定CT值-29至150亨氏单位(hounsfield unit,HU)定位骨骼肌,使用画图软件获取腰3层面骨骼肌面积及SMD,并计算SMI。根据有无骨骼肌营养不良对入组病例进行分组,通过两独立样本t检验分别比较合并骨骼肌营养不良的患者与其他肝硬化患者之间的各项指标的差异;将发现有差异的指标纳入Spearman相关性分析及单因素、多因素线性回归分析,获取肌肉减少症和肌肉脂肪变性的相关因素;使用Kaplan-Meier生存曲线比较骨骼肌营养不良患者与其他肝硬化患者随访期间死亡率、并发症发病率的差异;利用COX比例风险回归模型分析肝硬化患者死亡相关的危险因素。研究结果:根据前期基于1396例正常中国人研究获取的中国人群肌肉减少症和肌肉脂肪变性的诊断标准(肌肉减少症:男性L3 SMI<43.21cm~2/m~2,女性L3 SMI<31.96 cm~2/m~2;肌肉脂肪变性:男性L3 SMD<36.90HU,女性L3 SMD<29.75HU),在纳入的480例肝硬化人群中,肌肉减少症和肌肉脂肪变性患病人数分别为88例(18.3%)及108例(22.5%)。肝硬化患者中合并肌肉减少症的人群与无肌肉减少症的人群相比体质指数(Body mass index,BMI)、血红蛋白较低、Child-Pugh评分、MELD评分、血清总胆红素、凝血酶原时间、国际标准化比值(International normalized ratio,INR)更高,更容易合并有腹水和自发性细菌性腹膜炎(Spontaneous bacterial peritonitis,SBP)(P<0.05)。肝硬化患者中合并肌肉脂肪变性的人群与无肌肉脂肪变性的人群相比年龄较大、BMI更高、Child-Pugh评分、MELD评分、血清直接胆红素、血肌酐、凝血酶原时间、INR均较高、白蛋白水平较低,更易合并腹水、肝性脑病(Hepatic encephalopathy,HE)、自发性细菌性腹膜炎、肝肾综合征(Hepatorenal syndrome,HRS)(P<0.05),而更不易合并上消化道出血(Upper gastrointestinal bleeding,UGIB)、门静脉系统血栓(Portal venous thrombosis,PVT)(P<0.05)。多因素线性回归分析发现L3 SMI与腹水、自发性细菌性腹膜炎、谷丙转氨酶呈显著相关性;L3 SMD与上消化道出血、肝肾综合征、Child-Pugh评分、直接胆红素、白蛋白呈显著相关性。通过2年随访发现:合并有肌肉减少症的患者与不合并肌肉减少症的患者死亡率分别为30.68%及11.22%(P<0.001),合并有肌肉脂肪变性的患者的与不合并肌肉脂肪变性的患者死亡率分别为30.56%及10.22%(P<0.001)。2年随访期间,合并有肌肉脂肪变性的患者原发性肝癌发生率8.3%(15/181),不合并肌肉脂肪变性的患者发生率4.0%(4/100),合并肌肉脂肪变性的肝硬化患者较不合并肌肉脂肪变性者原发性肝癌发生率显著升高(P<0.001)。多元COX回归分析发现肌肉减少症是肝硬化患者死亡的独立危险因素,风险比(Risk ratio,RR)为2.177(P=0.013),肌肉减少症是肝硬化并发症发病率的独立危险因素,RR为1.476(P=0.021)。肌肉减少症的患者随访期间腹水、肝性脑病、自发性细菌性腹膜炎、上消化道出血的发生率高于无肌肉减少的患者(P<0.05)。肌肉脂肪变性的患者随访期间腹水、肝性脑病、自发性细菌性腹膜炎、上消化道出血、肝肾综合征的发生率显著高于无肌肉脂肪变性的患者(P<0.05)。研究结论:肌肉减少症和肌肉脂肪变性是肝硬化患者的常见并发症,合并有骨骼肌营养不良的肝硬化患者的并发症发病率和死亡率明显升高。肌肉减少症是肝硬化患者死亡和并发症的独立危险因素,肌肉脂肪变性与肝硬化患者原发性肝癌的发生显著相关。