目的：探讨SRY基因在性分化中的作用；AR基因与完全性雄激素不敏感综合征的关系及分子遗传机制；RSPO1基因与46,XX男性性分化异常的关系。方法：以性分化异常者为研究对象，通过对患者的临床表现、激素水平、超声结果等进行分析，筛选出13个复杂病例，结合相关文献回顾，对不同病例进行外周血细胞遗传学及相关的分子遗传学检测，具体方法如下：1.常规G显带进行细胞染色体核型分析；2.PCR扩增检测SRY、AR、RSPO1基因；3.用ABIPRISM 3730DNA测序仪进行SRY、AR、RSPO1基因测序；4.对手术切除睾丸组织进行HE染色和免疫组化检查。结果：1．13个病例中，11例社会性别女性，核型为46,XY；2例社会性别男性，核型为46，XX。11例46，XY女性中，1例SRY基因缺失，其余10例SRY基因阳性，且序列分析均未发现突变，其中2例经AR基因检测确诊为完全性雄激素不敏感综合征。2．2个完全性雄激素不敏感病例的AR基因均发生新的突变，1例外显子1的第749位碱基由C突变为A（C>A），另1例外显子3的第72位碱基由A转换为T（A>T）。其中1例手术切除的睾丸组织，HE染色曲细精管内充满发育不良的Sertoli细胞，未见生精细胞及精子，间质内Leydig细胞增生。免疫组化染色发现AR在Sertoli细胞呈中度表达，在管周肌样细胞呈强阳性表达，Leydig细胞多不表达，仅有散在无规则表达。3．2例46,XX男性患者SRY基因均为阴性，RSPO1基因为阳性，其中1例患者RSPO1基因内含子5发生GC32>AT杂合突变。结论：1.2例完全性雄激素不敏感综合征均由AR基因突变引起，突变导致雄激素受体功能受损或丧失，从而出现相应临床症状。1例睾丸组织学表现和AR蛋白表达异常，也支持上述结论。新突变的发现丰富了人类AR基因突变数据库。2. SRY基因的缺失导致46,XY女性性反转的发生，说明SRY基因在性别决定中的重要作用。3.本研究中1例46,XX男性性分化异常是否由RSPO1基因内含子突变引起，尚待进一步研究。