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在真核细胞中,从细胞膜外吞进的货物首先被送到早期内涵体。早期内涵体可将货物分选,经分选后的货物或进入循环回收通路重新回到细胞膜上,或进入降解通路在溶酶体中被降解,或被送到顺式高尔基网。早期内涵体为多形态结构,主体中心是球状膜泡,大部分膜成分会向外出芽形成很多管状膜泡。即将被循环回收的膜受体和其他蛋白会分选进入管状膜泡区域。管状膜泡会与主体膜泡分离,通过快速循环回收通路直接去和细胞膜融合,或者通过慢速循环回收通路经过循环内涵体再回到细胞膜。内吞分选和循环回收两个过程都需要改变膜的形态从而形成管状膜泡。但是关于管状膜泡形成与维持的机制仍然不清楚。通过筛选磷脂酰丝氨酸(PS)分布的调控因子,我们获得了若干tat-1(transbilayer amphipath transporters)突变体和一个chat-1(chaperone of tat-1)突变体。tat-1编码的是P4类ATP水解酶,在细胞膜上负责转运磷脂分子,如PS和磷脂酰乙醇胺(PE),从而特异地使相关磷脂分子保持在细胞膜内侧。在tat-1突变体中,PS不仅出现在凋亡细胞表面也出现在活细胞表面。chat-1是线虫里的Cdc50家族成员。chat-1 (qx36)突变体和tat-1突变体具有相同的表型。这表明CHAT-1也能参与调控细胞膜上PS的不对称性分布。与酵母、哺乳动物细胞的P4类ATP水解酶和Cdc50蛋白一样,TAT-1和CHAT-1也需要彼此才能从ER运出。在tat-1和chat-1突变体,内吞分选的缺陷导致循环回收通路和降解通路都有障碍。TAT-1和CHAT-1具有相同的表达谱,在多种组织广泛表达。它们不仅共定位于细胞膜上,也能共定位在细胞内膜泡上,包括早期内涵体和循环内涵体。这些膜泡上表面都有PS。TAT-1和CHAT-1功能缺失会造成内涵体膜上PS不对称性分布被打破从而影响与循环回收相关的管状膜泡不能正常形成。另外,我们发现在tat-1和chat-1突变体中,电荷分布和某些蛋白定位也发生了改变。因此,TAT-1和CHAT-1可能是通过维持PS在内涵体膜上的不对称性分布促进管状膜泡的形成从而调控内吞分选和循环通路。此外,TAT-1和CHAT-1还可能通过将PS限制在膜的细胞质侧,调控某些蛋白的膜定位,从而介导膜泡运输。为了寻找与TAT-1并行作用的基因,我们通过正向遗传筛选,获得了5个与tat-1共失活致死的突变体。它们位于不同的染色体上。目前,基因的定位与克隆正在进行中。