致癌物代谢酶MPO,GSTM1,UGT1A7和MEH基因多态与肺癌遗传易感性

来源 :中国协和医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:bigwbiso
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本研究探讨髓过氧化物酶(MPO)、谷胱甘肽S-转移酶(GSTM1)、尿苷二磷酸葡糖醛酸转移酶(UGT1A7)和微粒体环氧化物水解酶(MEH)基因多态与肺癌易感性的关系。以多重-PCR、PCR-SSCP、PCR-DHPLC和PCR-RFLP等方法分析了314例肺癌患者和320例正常对照者MPO-463G/A、GSTM1、UGT1A7Ash129Lys-Arg131Lys及Trp208Arg和MEH Tyr113His及His139Arg多态及其与肺癌风险的关系。结果显示,与携带MPO-463GA或AA基因型个体比较,携带-463GG基因型者患肺鳞癌风险增高2.35倍(95%CI 1.40-3.94))。分层分析表明,在累积吸烟量≥26包-年的吸烟者中,携带-463GG基因型者患肺鳞癌的风险是携带GA或AA基因型者的3.3倍(校正的OR 20.50 vs 6.22;P=0.023)。然而,此种风险增高与肺腺癌无关。UGT1A7多态也与肺癌风险增高相关。与UGT1A7*1/*1基因型比较,UGT1A7*3/*1基因型患腺癌的OR为1.80(95%CI 1.03-3.12),UGT1A7*3基因型的OR为1.59(95%CI 0.96-2.63)。UGT1A7多态与鳞癌风险不相关。携带MEH 113Tyr/Tyr基因型者比携带MEH 113His/His基因型者患腺癌风险高1.87倍(95%CI 1.18-2.95),患鳞癌风险高1.55倍(95%CI 0.96-2.51),这种风险增高在吸烟者和低年龄者中更为显著。单倍型分析表明,携带MEH 113His-139His者患肺鳞癌的风险比携带MEH 113Tyr-139His者高1.61倍(95%CI 1.06-2.44)。本研究未发现GSTM1缺失与肺癌风险相关。这些研究结果表明,致癌物代谢酶基因变异是决定肺癌遗传易感性的重要因素。
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