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目的：研究泛素连接酶Fbw7在胆管癌细胞株QBC939化疗敏感性中的作用，并探讨其机制。方法：在体外培养人胆管癌细胞株QBC939，MTT法检测5-氟尿嘧啶、表柔比星、丝裂霉素、奥沙利铂、顺铂五种临床常用化疗药物对细胞的抑制作用；Fbw7介导下化疗药物对QBC939的抑制作用。Western Blot检测Fbw7以及p-erk、erk、Bcl-2、Mcl-1、AIB1、PARP的表达情况。结果：5-氟尿嘧啶、表柔比星、丝裂霉素、奥沙利铂、顺铂对胆管癌细胞株QBC939有明显抑制作用，且呈浓度依赖；过表达和干扰Fbw7分别抑制、促进QBC939的增殖；过表达后化疗药物对QBC939的抑制作用更明显，干扰Fbw7后则被减弱；顺铂、表柔比星均能下调p-erk、erk、Bcl-2、Mcl-1、AIB1的表达；Fbw7能下调Mcl-1、AIB1的表达。结论：化疗药物在细胞水平对胆管癌细胞株QBC939起到有效抑制，一方面通过抑制Mcl-1、Bcl-2以及AIB1蛋白的表达，另一方面通过MAPK信号通路发挥作用。Fbw7增强胆管癌细胞QBC939对化疗药物的敏感性，结果显示可能与AIB1、Mcl-1有关。