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研究背景:在男性泌尿生殖系统中,前列腺癌是常见的恶性肿瘤。随着社会的的发展,人口老龄化及生活习惯等发生改变,包括中国在内的亚洲地区,前列腺癌发病率呈逐年上升趋势,已位居该地区泌尿系肿瘤的第二位。目前研究已经提示前列腺癌发生及发展的病理进程与雄激素受体(AR)密切相关,前列腺癌细胞恶性程度增加,其雄激素受体的表达减少;早期前列腺癌组织中雄激素受体的表达高于晚期,高度及中度分化的前列腺癌组织中雄激素受体的表达高于低分化前列腺癌。研究发现上皮来源的恶性肿瘤细胞可分泌免疫球蛋白G(IgG),并具有促进肿瘤细胞生长、迁移的作用。在前期研究中,我们发现前列腺癌中表达IgG,其表达随着前列腺癌恶性程度增加而增高,提示IgG可能在前列腺癌发病过程中起重要作用。那么,前列腺癌AR与IgG之间是否存在相关性及其作用机制?目前国内外尚未有相关研究报道。我们拟通过干预前列腺癌细胞株中AR的表达,检测IgG表达及前列腺癌细胞增殖、迁移等生物学特性的变化,明确前列腺癌AR与IgG之间关系。研究目的:研究调控前列腺癌细胞中AR对IgG表达的影响,及对前列腺癌细胞增殖、迁移的作用。研究方法:(1)Western blot分别检测雄激素依赖性前列腺癌细胞株LNCap细胞及去势抵抗性前列腺癌细胞株PC-3细胞中AR及IgG蛋白的表达。(2)构建细胞模型AR基因(pCDNA3.1+)转染PC-3构建AR过表达的PC-3-AR细胞,沉默LNCap中AR基因表达构建LNCap-siAR细胞。(3)检测相关指标Western blot检测AR及IgG表达量;Q-PCR检测细胞株中IgG mRNA表达量;四氮甲基唑氮(MTT)、细胞划痕方法检测细胞的增殖及迁移能力。(4)统计学方法采用SPSS20.0统计软件进行数据处理,数据用x± s表示,PC-3,PC-3-V,PC-3-AR 及 LNCap,LNCap-siCon,LNCap-siAR 多组细胞间 IgG mRNA 及蛋白表达量采用单因素方差分析(采用Bonferroni方法),检验水准α= 0.05。研究结果:(1)LNCap细胞与PC-3细胞相比较,AR高表达,IgG低表达(P<0.05)。(2)PC-3细胞转染AR基因后,AR表达增高,PC-3-AR细胞较PC-3细胞低表达IgGmRNA、IgG蛋白,PC-3-AR细胞较PC-3细胞增殖、迁移能力减弱(p<0.01)。LNCap细胞沉默AR基因后,AR蛋白表达降低,LNCap-siAR细胞较LNCap细胞高表达IgG mRNA及IgG蛋白,LNCap-siAR细胞较LNCap细胞增殖、迁移能力增强(p<0.01)。研究结论:调控前列腺癌细胞AR可影响IgG蛋白的表达,并使其增殖、迁移能力发生改变。上调前列腺癌细胞AR的表达可导致IgG低表达,肿瘤细胞增殖、迁移能力减弱,肿瘤恶性程度降低。沉默前列腺癌细胞AR的表达可导致IgG高表达,肿瘤细胞增殖、迁移能力增强,肿瘤恶性程度增加。