目的:为推动中药现代化、国际化发展,促进中药方剂的临床合理运用,提高女性疾病诊疗水平,本文选取了常见的3种妇科疾病(乳腺炎、盆腔炎及月经不调)作为研究对象,探讨中药处方的组方规律及作用机制,并科学诠释妇科病经典方剂“生化汤”的作用机制,以及君臣佐使配伍原则的科学含义。方法:研究的第一部分,是对3个中药处方数据库(治疗乳腺炎、盆腔炎及月经不调中药处方数据库)进行数据挖掘分析。首先,在省会城市多所三甲中医院收集了临床真实医疗世界治疗妇科疾病的中药处方,通过统计分析,筛选了3种常见的妇科疾病(乳腺炎、盆腔炎及月经不调),并对有效处方分别建立了3个疾病的中药处方数据库,再采用关联规则和复杂系统熵聚类等数据挖掘方法,分别挖掘分析3个中药处方数据库的药物频次、核心药物组合和新方药物组合,并分析了各疾病处方中所有中药的性味归经信息。然后,基于数据挖掘方法得出的结果,再结合中医对疾病分型、病因、病证的分析,总结得出了中医治疗女性疾病的用药规律,以及中药处方的组方原理。研究的第二部分,是对第一部分挖掘出的高频中药和核心药物,分别构建“药物分子-疾病靶点”网络、“核心药物组合-疾病靶点/信号通路”,并详细查询和分析基因功能注释、信号通路的作用功能和相关文献,总结阐述治疗3种常见妇科疾病中药处方的作用机制。研究的第三部分,是基于分子药理学角度,对治疗妇科疾病的经典方剂“生化汤”的作用机制,以及君臣佐使配伍科学含义的研究。研究通过构建“药物分子-疾病靶点网络”,从现代科学角度解释君药、臣药、佐药、使药的科学含义,再根据网络中的关键靶点解释生化汤的作用机制。结果:数据挖掘方法的研究结果表明:(1)在治疗乳腺炎中药处方数据库(DPTM)中,共计有135味中药,使用频次最高的药物为蒲公英、甘草、白芍、橘核;利用关联规则算法共挖掘出12组治疗乳腺炎的核心药物组合,利用复杂系统熵聚类算法共挖掘出新方组合4个;治疗乳腺炎的中药药性多“寒”“温”“平”为主,药味多以“苦”“甘”“辛”为主,归经多以归“肝”“胃”“肺”“脾”经居多。(2)在治疗盆腔炎中药处方数据库(DPTPID)中,共计有229味中药,使用频次最高的药物为丹参、赤芍、大血藤等药物;利用关联规则算法挖掘出12组核心药物组合,利用复杂系统熵聚类算法共挖掘出新处方组合6个。研究结果表明,中医善用性温或性寒、味苦、归肝经的药物治疗盆腔炎。(3)在治疗月经不调的中药处方数据库(DPTIM)中,共计有234味中药,使用频次最高的药物为当归、甘草、菟丝子等药物,采用关联规则挖掘出了数据库中频繁出现的14对核心药物组合,利用复杂系统熵聚类算法共挖掘出新处方组合7个。研究结果表明,中医善用性温或性寒、味甘或苦、归肝经的药物治疗月经不调。关于治疗常见妇科疾病中药处方的作用机制结果如下:(1)高频药物治疗乳腺炎的潜在靶标,主要是细胞粘附分子1(ICAM-1)、白细胞介素-6(IL-6)、脂多糖(LPS)结合蛋白(LBP)和乳运铁蛋白。核心药物组合治疗乳腺炎的潜在信号通路主要有NF-κB信号通路、免疫系统、PI3K/Akt信号通路和TNF信号通路。进而可推测出中药处方主要是作用于上述靶点和通路,发挥抗炎、增强免疫力的作用,从而达到治疗乳腺炎的目的。(2)高频中药作用于盆腔炎疾病的高相关靶点有5个,即为CRP、IFNG、TIRAP、IL2和CCL2。核心药物组合作用于盆腔炎的高相关信号通路有6条,即为免疫系统、MAPK信号通路、NF-κB信号通路、VEGF信号通路、PI3K/Akt信号通路和Toll样受体信号通路。可推测出中药处方是主要作用于上述靶点和通路,发挥抗炎、增强免疫力的作用,从而对盆腔炎进行治疗。(3)高频中药作用于月经不调的高相关靶点有31个,研究结果表明,中药处方主要从激素调节、调节子宫平滑肌活动、抗栓、抗炎、镇痛和补血等6个方面,发挥治疗月经不调的作用。关于生化汤作用机制的研究结果为:生化汤主要从激素调节、调节子宫平滑肌活动、抗栓、抗炎、镇痛和补血6个方面发挥治疗作用。关于生化汤君臣佐使科学含义研究结果为:(1)生化汤中,君药(当归)对应的主证疾病靶点数为方中最多,与中医药理论对“君药”的定义(治疗主证的“主要治疗作用”)相符;(2)生化汤中,臣药(川芎)对应的主证疾病靶点数量仅次于君药,与中医药理论对“臣药”的定义(辅助君药加强治疗主病和主症的药物)相符;(3)佐药(干姜与桃仁)的药物分子没有对应主证的靶点,推测其对应的是兼证的疾病靶点;同时使药(甘草)对应一定数量的主证靶点,推测其可调节方中其他药物对靶点的作用强度(抑制),与中医药理论对“调和使药”的定义(调和诸药作用强弱的药物)相符合。结论:全文融合了数据挖掘、分子药理学和网络药理学等方法,开展了中医药治疗疾病复杂体系的网络分析,并采用了分子药理学、中药分子生物学等学科的最新研究成果作为评定标准,使得本研究在保持中医药治疗疾病“辨证论治”、“多分子”、“多靶点”等特点的同时,能更好地汇聚和融合现代科学技术与最新研究成果,构建中西医沟通的桥梁。研究开辟了运用最现代的科学语言解释古老中医药理论的新径,推动了传统中医药理论和现代医学成果的交融发展。