第一部分ApoE、CALHM1基因多态性与颞叶癫痫的关联研究研究背景与目的癫痫是神经系统中仅次于脑血管疾病的第二大病种。全球大约有50000000人患有癫痫,其中发展中国家的患者占80%。癫痫给患者、家庭以及整个社会都带来了极大的疾病负担。内侧颞叶癫痫(mesial temporal lobe epilepsy, MTLE)是发病率最高的成人部分性癫痫,也是临床上最常见的难治性癫痫综合征。散发性MTLE是由遗传因素和环境因素共同作用所导致的一类多基因复杂疾病,其中遗传因素在MTLE的发生发展中扮演着重要的角色。遗传背景的差异在散发性MTLE人群中主要表现为单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms, SNPs),大量的研究证据表明基因多态性在MTLE的易感性方面发挥了重要的作用。一些研究表明载脂蛋白E (apolipoprotein E, ApoE)基因可能是MTLE的一个易感基因,另有研究发现ApoEε4等位基因与一些疾病相关的特征比如创伤后癫痫发作、MTLE早的起病年龄、难治性复杂部分性发作以及MTLE发作后意识障碍有关。而其它的一些研究未能发现ApoEε4等位基因与MTLE的关联或者不能复制以前的关联研究。鉴于上述不一致的研究结果,再加上不同地域和人种的群体在遗传方面常存在差异,因此我们试图在中国汉族人群进行ApoE基因多态性与MTLE以及上述报道的一些MTLE相关临床变量的关联研究。另外,最近一研究发现人钙稳态调节蛋白1基因(calcium homeostasis regulator 1, CALHM1)能够调节钙离子稳态、提高脑内β-淀粉样蛋白(amyloid-p,Aβ)的产生。钙离子稳态和脑内Aβ的沉积均与MTLE的发生有密切的关系,据此我们推测CALHM1基因可能是MTLE的易感基因,因而探讨了CALHM1基因多态性与MTLE的关联。研究方法本研究采用病例对照研究设计,在735例癫痫患者(包括560例MTLE患者)、558例健康对照受试者中探讨了ApoEε4等位基因和-491A／T多态性与MTLE及其一些相关临床变量的相关性；在560例MTLE患者、401例健康对照受试者中探讨了CALHM1基因5个多态性位点与MTLE易感性之间的关联。采用PCR-PIRA (Primer Introduced Restriction Analysis,引物引入限制性分析)和PCR-RFLP (Restriction Fragment Length Polymorphism,限制性片段长度多态性)法进行基因分型。采用盲法和随机抽取10%的样本重测进行质量控制。结果1.ApoE基因多态性与MTLE的相关性中国汉族人群MTLE患者ApoEε4等位基因与既往较严重的头部创伤有关,既往有颅脑损伤的患者中携带ε4等位基因者发展成MTLE的风险是无ε4等位基因者的1.873倍(OR=1.873,95%CI 1.084-3.237,p=0.023). MTLE组与健康对照组比较,ApoE和-491A／T的等位基因、基因型及单倍型分布无明显差异。ApoEε4等位基因与难治性MTLE的起病年龄、难治性复杂部分性发作以及MTLE发作后意识障碍无关。2. CALHM1基因多态性与MTLE的相关性CALHM1基因rs1119692位点等位基因与MTLE有明显关联(OR=1.35,95%CI1.10-1.65,p=0.003),经多重比较校正后p值仍有统计学差异(校正后p=0.015)。MTLE组rs1119692-A等位基因的频率(32.4%)明显大于健康对照组(26.2%)。基因型分析也表明rs1119692变异与MTLE显著相关(p=0.004,校正后p=0.02)。CALHM1基因多态对于MTLE遗传易感性的影响与ApoEε4等位基因无关。四位点单倍型rs1119692-rs729211-rs2986016-rs2986017与MTLE的关联最强(x2=19.87,p=0.0005)。其中G-G-G-T单倍型能够显著增加MTLE的发生风险(OR=2.09,95%CI1.27-3.42,p=0.0029),而G-A-G-C单倍型能够明显降低MTLE的发生风险(OR=0.70,95%CI 0.53-0.92,p=0.0106)。另外,二位点、三位点和五位点单倍型分析也表明了它们与MTLE有明显的关联。与Alzheimer病不同,本研究未发现rs2986017(Pro86Leu)与MTLE的关联。MTLE组与健康对照组比较,其它的三个位点(rs729211、rs2986018、rs2986016)的等位基因与基因型均无统计学差异。结论ApoEε4等位基因可能是既往有颅脑创伤史患者发生MTLE的一个危险因素,而ApoE和-491A／T多态性与中国汉族人群MTLE的易感性、难治性MTLE的起病年龄、难治性复杂部分性发作以及MTLE发作后意识障碍无关。CALHM1基因rs1119692多态性改变可能与MTLE的发病有关,且不依赖于ApoEε4等位基因的存在。第二部分中文版儿童癫痫影响量表的信度与效度分析研究背景和目的癫痫是儿童时期最常见的慢性神经系统疾病之一,我国儿童癫痫(不含热性惊厥)每年的发病率为151／10万,患病率为3.45%o,因此癫痫是危害儿童身心发育的重要疾病之一。最近大量的研究提示癫痫治疗的终极目标已不再仅仅局限于控制癫痫发作,还要使癫痫患儿的生活质量得到全面的提高。目前,尽管已有很多用于评定儿童癫痫对癫痫患儿生活质量影响的量表问世,但仍然缺乏能够用来评价儿童癫痫对其家庭及患儿生活质量影响的癫痫特异性调查问卷。儿童癫痫影响量表(theimpact of pediatric epilepsy scale, IPES)就是针对评价儿童癫痫对其家庭及自身生活质量的影响这一目的而创建的,它是一合适、有效的测评量表。不同的经济和文化背景可能会对西方国家适用的测评工具直接在其他国家使用时的可信性和有效性产生影响。因此,本研究的目的是将英文版IPES量表恰当地翻译成中文,并检验其信度、效度以及敏感度,从而为我国心理学研究以及常规临床护理提供一个良好的测量工具。方法根据欧洲癌症研究及治疗机构生活质量小组的量表翻译过程指南,将英文版IPES量表翻译成中文。严格按照录入和排除标准纳入合适的病人。该量表的聚合效度是通过分析中文版IPES量表中的每个项目与中文版父母评价的儿童癫痫生活质量量表和儿童癫痫影响测评表的亚量表的相关性来评价；采用主成份分析,并作方差最大旋转(varimax rotation)来检验该量表的结构效度。Cronbach’s a系数用于评估每个项目与总量表的内部一致性信度；采用组内相关系数(the intraclass correlation coefficient, ICC)模型来评价该量表的重测信度。敏感度的分析是通过比较不同癫痫严重程度患儿的项目平均得分的差异是否显著来评价。结果在将英文版IPES量表翻译为中文的过程中,遇见的主要问题是能否准确理解其含义和文化背景的差异。共有110例患者纳入本研究,在研究人员的督促下所有入组患者均完成了重测测验。完成该量表的平均时间为5分钟(3-10分钟),每个项目的平均得分范围是0.30-2.82分。该量表的所有项目都对该测量工具有显著贡献。效度分析表明,IPES量表的每个项目平均得分与中文版父母评价的儿童癫痫生活质量量表和儿童癫痫影响测评表中概念相近的亚量表显著相关,主成份分析显示三个因素(外部活动的参与、社会功能、家庭生活)解释了该量表72%的方差。第一次和第二次测验的总体内部一致性系数分别为0.916和0.930；该量表的重测信度范围为0.891-0.992。另外,该量表能够区分不同严重程度的癫痫患儿,提示其具有较高的敏感度。结论中文版IPES量表的翻译过程经过反复斟酌,心理测量学特征分析结果提示该量表具有较好的效度、极好的内部一致性信度和重测信度以及较高的敏感度,因此它可以作为在中国评价儿童癫痫对其家庭及自身生活质量影响的严重程度的一个确切、可接受、简洁的生活质量测评工具。该量表在未来的心理学研究以及常规临床护理中都具有重要的应用价值。