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目的探讨激光动力学疗法(PDT)和5-FU缓释植入剂联合治疗对兔颊部Vx-2肿瘤抑制作用和影响因素,并试图用不同的几种检测方法研究其作用机理。方法取新西兰种兔100只,于颊部植入Vx-2肿瘤组织,建立实验动物模型。待肿瘤组织平均长成1cm3时随机将它们分成空白对照组、激光治疗组、5-FU缓释植入剂组、静脉推注5-FU组、5-FU缓释植入剂和激光联合治疗组共5组(n=20)。每组分别对应通过激光和5-FU缓释植入剂单独和联合治疗,2周后每周测量肿瘤体积,5周后处死动物,计算抑瘤率,并取出肿瘤组织,通过HE染色观察肿瘤的组织病理学表现,通过免疫组织化学方法检测p53和PCNA蛋白的表达,和通过高效液相色谱法检测血药浓度。结果5组动物肿瘤通过不同的治疗方式产生不同的变化1.抑瘤率除空白对照组外,其余各组肿瘤体积与治疗前相比均有不程度的下降,其中5-FU缓释植入剂和激光联合治疗组肿瘤体积比其他各组有明显缩小,并计算抑瘤率为93.6±19.5%,统计学分析采用χ2检验,差异有显著性。(P<0.01)2.PCNA通过免疫组织化学方法在光镜下测算结果表明,每组动物肿瘤对PCNA均有不同程度的表达,其中5-FU缓释植入剂和激光联合治疗组中PCNA表达阳性率较其他各组低,为10%,统计学分析采用χ2检验,差异有显著性。(P<0.05)。3.p53同样通过免疫组织化学方法在光镜下测算结果表明,每组动物肿瘤对p53亦有不同程度的表达,其中5-FU缓释植入剂和激光联合治疗组中p53表达阳性率较其他各组低,为15%,统计学分析采用χ2检验,差异有显著性。(P<0.05)。4.HE染色空白对照组颊癌细胞密集生长,形态完整,呈圆形、多角形。大小不一,核浆比例倒置,呈恶性改变。其余各组可见大部分细胞核仁消失,核染色致密消失,胞膜完整,并出现形态学改变。尤其是5-FU缓释植入剂和激光联合治疗组明显。5.高效液相色谱法检测血药浓度缓释剂组和静脉给药组在给药后,在初始时间内静脉组中血药浓度比较高,随着时间的延长,静脉给药组5-FU通过血液循环和代谢后,药物浓度降低,而缓释剂组仍然能够维持相对稳定的药物浓度。统计学分析显示两组存在极为显著差异(P<0.01)。结论通过以上试验结果表明,5-FU缓释植入剂和激光联合治疗组与其他各组尤其是空白对照组比较,在肿瘤体积的抑制作用方面,和肿瘤细胞的特异蛋白表达和细胞学形态的改变及方面均存在着比较明显的差异,缓释剂组和静脉给药组相比药物能持久释放,药物浓度稳定,缓释剂治疗效果可能比静脉给药更好,5-FU缓释植入剂和激光联合治疗方案可能存在着协同效应,优于其他各组方案的治疗。无论从宏观的形态大小到细胞形态的改变及细胞生物学性状的改变再到微观的特异蛋白的表达方面,都对肿瘤的生长存在着抑制作用。值得推荐。