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研究背景：非创伤性股骨头坏死(osteonecrosis of the femur head)是一种能够引起股骨头塌陷和髋关节活动障碍的严重影响患者生活质量的骨关节疾病。主要在30-50岁的中年男性中发病,若不及时治疗,70%患者股骨头将塌陷,约3～4年后需行全髋关节置换,严重影响患者生活质量。对于多种复杂疾病的全基因组关联分析研究显示,复杂疾病易感基因往往呈现出人群特异性,即同种疾病在不同遗传群体中既存在相同的部分易感基因也拥有人群独特的易感基因。近期Jung Min Hong的研究提示在韩国人群中,IGFBP-3的基因多态性与ONFH的发生具有关联,rs2453839位点的多态性与酒精性及特发性股骨头坏死(ONFH)相关,以隐性模式表现,基因型CC型增加ONFH的发病风险。研究目的1.进行流行病学调查,不同原因所致非创伤性股骨头坏死的比例；2.通过选择IGFBP3基因上的tag SNP位点,明确IGFBP3基因与ONFH之间的关系,验证rs2453839位点在中国人群中与ONFH之间的关系及遗传模式。3.通过对SNP等位基因在患者不同分组分布的研究,寻找不同原因所致ONFH的差异；4.SNP位点研究结果与已有不同种族对比,明确基因多态性的分布与种族和地域有关。研究方法根据HapMap Ⅱ期第126版汉族(CHB)分型数据挑选tag SNP,挑选标准为群体次要等位基因频率(minor allele frequency, MAF)>5%, SNP之间基因型相关系数r2<0.8。从64名明确诊断股骨头坏死的患者及78名协和医院健康体检者的血标本中提取DNA,使用聚合酶链式反应(Polymerase chain reaction, PCR),对含有单核苷酸多态性(SNP)点的DNA片段进行扩增,用单碱基延伸反应获得SNP位点处碱基类型,最后使用基质辅助激光解吸电离-飞行时间质谱(MALDI-TOFMS)检测延伸产物与未延伸引物间的分子量差异,确定该点处碱基。研究结果1. rs17847676, rs2453839, rs35712717位点在病例组与正常对照组均无基因多态性分布；2.候选SNP位点,在等位基因,基因型及显性,隐性方式,在病例组与正常对照组中的分布均没有统计学差异。3.候选SNP位点,在不同原因所致非创伤性股骨头坏死中分布没有差异4.rs924140在激素组中的分布低于对照组,虽不存在统计学差异,但有差异化趋势。而且随着等位基因G的增加,ONFH的患病风险降低。5.rs12702181在病例组中的分布低于对照组,而且随着等位基因G的增加,ONFH患病风险降低,特别的,rs12702181在酒精组中的分布低于其他两组,同时也低于对照组,而且随着等位基因G的增加,ONFH的患病风险具有下降趋势。但都不具有统计学差异。