黄芪多糖与三七总皂苷配伍对糖尿病大鼠肾脏保护作用的研究

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目的:探讨黄芪的有效组分黄芪多糖与三七的有效组分三七总皂苷配伍对糖尿病大鼠的肾脏保护作用,并运用免疫组化方法,从转化生长因子β1、血小板源性生长因子、Ⅳ型胶原蛋白和层粘连蛋白方面探讨其作用的可能机制。方法:取SD雄性大鼠一次性腹腔注射60mg/kg链脲佐菌素建立糖尿病大鼠模型。将糖尿病模型大鼠随机分为模型组、黄芪多糖组(300mg/kg)、三七总皂苷组(100mg/kg)、黄芪多糖与三七总皂苷配伍组(黄芪多糖300mg/kg+三七总皂苷100mg/kg)、贝那普利组(0.9mg/k g),大鼠每天给药1次,连续给药8周。8周后测定各组大鼠肾重和体重,计算大鼠肾脏脏器系数;测定大鼠24h尿总蛋白、血糖、血肌酐和尿素氮的含量;并对大鼠肾脏进行病理组织学检查;采用免疫组化法测定肾组织内转化生长因子β1(Trans forming growth factor beta1,TGF-β1)、血小板源性生长囚子(Platelet-derived growth factor,PDGF-BB)、Ⅳ型胶原蛋白(Collagen Type,Col-Ⅳ)和层粘连蛋白(Laminin,LN)的蛋白表达。结果:模型组大鼠的体重较正常组明显减轻(P<0.01);肾脏脏器系数、24h尿总蛋白、血糖、血肌酐和尿素氮的含量较正常对照组显著增加(P<0.01);病理组织学检查可见肾小球系膜增生、基底膜增厚,肾小管出现大量炎症细胞浸润,间质纤维化,提示肾脏出现损伤;肾组织中TGF-β1、 PDGF-BB、Col-Ⅳ和LN蛋白表达增强(P<0.01)。与模型组比较,黄芪多糖组、三七总皂苷组大鼠体重稍有增加(P<0.05,P<0.01);大鼠肾脏脏器系数、尿蛋白、血糖、血肌酐和尿素氮的含量降低(P<0.05,P<0.01);病理组织学检查可见肾小球基底膜增厚程度减轻,肾小球病变减轻;肾组织中TGF-β1、PDGF-BB、Col-Ⅳ和LN蛋白表达减弱(P<0.01)。黄芪多糖与三七总皂苷配伍组大鼠体重增加明显(P<0.01);大鼠肾脏脏器系数、尿蛋白、血糖、血肌酐和尿素氮含量明显降低(P<0.05,P<0.01);肾脏病理学检查显示肾小球基底膜增厚程度明显减轻,肾小球病变明显减轻;黄芪多糖与三七总皂苷配伍能下调TGF-β1、PDGF-BB、Col-Ⅳ和LN蛋白表达,且优于黄芪多糖单用组、三七总皂苷单用组(P<0.01)。结论:黄芪多糖与三七总皂苷配伍对糖尿病大鼠肾脏具有保护作用,且其作用优于黄芪多糖、三七总皂苷单用组,其作用机制可能与其抑制TGF-β1、PDGF-BB、Col-Ⅳ和LN蛋白表达有关。
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