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目的 探索125I/131I-寡核苷酸(ON)和125I/131I-ON-长循环脂质体(LCL)的制各工艺;比较bcl-2ASON和bcl-2/bcl-xlASON的反义治疗疗效;研究bcl-2ASON和bcl-2/bcl-xlASON阴离子LCL(NA)介导的放射反义治疗的疗效及其机理,并与阳离子长循环脂质体(PA)、中性长循环脂质体(A-D)、普通脂质体(CA)以及131I-ASON(FA)比较;评价内照射治疗与反义治疗相结合对提高疗效的贡献。方法 (1) 以TlCl3为氧化剂,采用直接标记法进行放射性碘标记ON。(2) 以0.50:0.35:0.06:0.10、10:4:1:3.3、2:1:0.2:0.66、0.50:0.29:0.06:0.12摩尔比量取PC、CH、DSPE-PEG2000或DPPG或DDAB,分别溶解于不同体积比的有机溶剂混合液,采用改进的逆相蒸发法制备NA、PA、CA和A-D,并对其质量进行相应鉴定。(3) 测定MCF-7细胞对NA、PA、A-D、CA和FA的摄取。(4) NA、PA、A-D、CA和FA与MCF-7细胞孵育后一定时间,HE染色观察细胞凋亡、MTT比色法检测细胞存活与增殖、流式细胞仪检测细胞中bcl-2癌蛋白的表达量。(5) 放射性示踪方法研究NA、PA、A-D、CA和FA在昆明大白兔体内的药代动力学、在正常小鼠体内组织分布,NA和和FA在乳腺癌SD大鼠(瘤鼠)体内的组织分布,并进行瘤鼠放射性反义显像。(6) N-甲基亚硝基脲(MNU)诱导建立乳腺癌动物模型并进行组织学鉴定。(7) 瘤鼠尾静脉注射不同药物后30天,HE染色观察不同治疗组间瘤鼠肿瘤组织的病理学变化,免疫组织化学分析检测乳腺癌组织中bcl-2蛋白表达水平,比较不同组间肿瘤体积的变化、瘤重抑制率和肿瘤抑制时间,并观察药物毒副作用。(8) 统计学方法,实验结果以X±SD表示,用SPSS11.5软件行One-way ANOVA或t-test,p<0.05有统计学意义。结果 (1) 反应温度、反应时间依次为600C×30min(pH5.0)、600C×45min(pH5.0)和600C×60min(pH7.0),ON的放射性碘标记率71.66±7.73%,125I-ON放化纯、