目的 探索¹²⁵I/¹³¹I-寡核苷酸（ON）和¹²⁵I/¹³¹I-ON-长循环脂质体（LCL）的制各工艺;比较bcl-2ASON和bcl-2/bcl-xlASON的反义治疗疗效;研究bcl-2ASON和bcl-2/bcl-xlASON阴离子LCL（NA）介导的放射反义治疗的疗效及其机理,并与阳离子长循环脂质体（PA）、中性长循环脂质体（A-D）、普通脂质体（CA）以及¹³¹I-ASON（FA）比较;评价内照射治疗与反义治疗相结合对提高疗效的贡献。方法 （1） 以TlCl₃为氧化剂,采用直接标记法进行放射性碘标记ON。（2） 以0.50:0.35:0.06:0.10、10:4:1:3.3、2:1:0.2:0.66、0.50:0.29:0.06:0.12摩尔比量取PC、CH、DSPE-PEG₂₀₀₀或DPPG或DDAB,分别溶解于不同体积比的有机溶剂混合液,采用改进的逆相蒸发法制备NA、PA、CA和A-D,并对其质量进行相应鉴定。（3） 测定MCF-7细胞对NA、PA、A-D、CA和FA的摄取。（4） NA、PA、A-D、CA和FA与MCF-7细胞孵育后一定时间,HE染色观察细胞凋亡、MTT比色法检测细胞存活与增殖、流式细胞仪检测细胞中bcl-2癌蛋白的表达量。（5） 放射性示踪方法研究NA、PA、A-D、CA和FA在昆明大白兔体内的药代动力学、在正常小鼠体内组织分布,NA和和FA在乳腺癌SD大鼠（瘤鼠）体内的组织分布,并进行瘤鼠放射性反义显像。（6） N-甲基亚硝基脲（MNU）诱导建立乳腺癌动物模型并进行组织学鉴定。（7） 瘤鼠尾静脉注射不同药物后30天,HE染色观察不同治疗组间瘤鼠肿瘤组织的病理学变化,免疫组织化学分析检测乳腺癌组织中bcl-2蛋白表达水平,比较不同组间肿瘤体积的变化、瘤重抑制率和肿瘤抑制时间,并观察药物毒副作用。（8） 统计学方法,实验结果以X±SD表示,用SPSS11.5软件行One-way ANOVA或t-test,p<0.05有统计学意义。结果 （1） 反应温度、反应时间依次为60⁰C×30min（pH5.0）、60⁰C×45min（pH5.0）和60⁰C×60min（pH7.0）,ON的放射性碘标记率71.66±7.73%,¹²⁵I-ON放化纯、