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目的:通过检测血管内皮生长因子D(VEGF-D)及尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)的表达,探讨VEGF-D、uPA表达与胃癌淋巴管形成、淋巴结转移的关系。以期阐述胃癌淋巴道转移机制,为临床抗肿瘤治疗寻找新的途径。
方法:选取103例胃癌手术切除标本,以淋巴管特异性标记物D2-40标记淋巴管并计数LVD值(淋巴管密度),用免疫组织化学技术、组织芯片技术检测VEGF-D及uPA蛋白在胃癌组织的表达。
结果:(1)胃癌组织中的淋巴管密度(32.16±18.69)显著高于正常胃组织(10.50±5.35)(P<0.05),胃癌边缘区淋巴管密度(39.10±15.83)显著高于胃癌中心区(18.92±5.14) (P<0.05)。
(2)VEGF-D蛋白在胃癌组织的阳性表达率为56.31﹪(58/103),在正常胃组织的阳性表达率为16.51﹪(17/103),两组比较差异有统计学意义(x<2>=35.24,P<0.05); VEGF-D蛋白在淋巴结转移组阳性表达率为68.05﹪(49/72),在无淋巴结转移组阳性表达率为29.03﹪(9/31),两组间差异具有统计学意义(x<2>=13.41,P<0.05)。
(3)uPA蛋白在胃癌组织的阳性表达率为69.91﹪(72/103),在正常胃组织的阳性表达率为28.16﹪(29/103),两组间差异具有统计学意义(x<2>=35.91,P<0.05);uPA蛋白在淋巴结转移组阳性表达率为79.17﹪(57/72),无淋巴结转移组阳性表达率为48.38﹪(15/31),两组间差异具有统计学意义(x<2>=9.76;P<0.05)。
(4)胃癌淋巴结转移组LVD值(40.52±17.12)较无淋巴结转移组LVD值(19.34±8.68)显著增高(P<0.05)。VEGF-D阳性组LVD值(35.42±10.33)较VEGF-D阴性组LVD值(17.71±5.28)显著增高,差异有统计学意义(P<0.01);uPA阳性组的LVD值(33.77±10.02)与uPA阴性组的LVD值(29.93±7.54)比较,差异无统计学意义(P>0.05)。
(5)VEGF-D蛋白表达阳性率在不同性别、年龄、浸润深度、分化程度之间差别均无统计学意义(P>0.05)。Ⅲ、Ⅳ期胃癌VEGF-D蛋白阳性表达率(73.13﹪)显著高于Ⅰ期、Ⅱ期(25﹪),差异有统计学意义(P<0.05) (6)uPA蛋白阳性表达率在不同性别、年龄、分化程度之间的差别均无统计学意义(P>0.05)。uPA蛋白在Ⅲ、Ⅳ期胃癌中阳性表达率(77.61﹪)显著高于Ⅰ期、Ⅱ期(55.55﹪),差异有统计学意义(P<0.05)。侵及浆膜组uPA蛋白阳性表达率(92.75﹪)显著高于未侵及浆膜组(23.53﹪),差异有统计学意义(P<0.05)。
结论:(1)胃癌组织内存在新生淋巴管,癌边缘区淋巴管密度显著高于中心区。边缘区的淋巴管可能是胃癌淋巴结转移的重要通道。
(2)胃癌VEGF-D蛋白表达增高可诱导淋巴管新生,促进胃癌淋巴结转移,检测VEGF-D对判断胃癌预后具有重要的临床意义。
(3)uPA蛋白表达增高与胃癌淋巴管新生无关,但可以降解细胞外基质,加速癌细胞向淋巴管浸润,促进肿瘤淋巴结转移。检测uPA蛋白的表达可作为评估胃癌临床侵袭和转移潜能的有用指标。
(4)胃癌淋巴结转移与其LVD增高有关,检测LVD可作为判断胃癌患者发生淋巴结转移的一项重要指标。