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目的:建立肺炎支原体(MP)感染BALB/c小鼠肺炎支原体肺炎(MPP)模型;应用清燥救肺汤及其拆方干预支原体感染小鼠,探讨清燥救肺汤及其拆方对MP诱导的MPP小鼠模型的NLRP3炎性小体相关因子表达的影响,进一步明确其作用靶点。材料与方法:筛选SPF级Balb/c小鼠108只,随机分成正常组、模型组、清燥救肺汤组、拆方Ⅰ组、拆方Ⅱ组、阿奇霉素组,每组18只。除正常组外,其余各组均使用支原体菌液滴小鼠鼻腔到达下呼吸道感染机制建立MPP小鼠模型。造模后,清燥救肺汤组、拆方Ⅰ组、拆方Ⅱ组,每只给予15g/kg的对应方剂进行灌胃,1次/日,连续14d;阿奇霉素组,给予每只阿奇霉素0.09g/kg,1次/日,灌胃,连续3d,停药4d,再连续3d,停药4d,停药期间蒸馏水灌胃;正常组、模型组每只给予0.3m L蒸馏水灌胃。给药后禁食、禁水4h后取材。在感染后的第3、7、14天进行取材,各组随机处死6只小鼠,观察小鼠肺组织病理变化;采用称重法测定肺指数;运用免疫组织化学SP法检测肺组织NLRP3、Western blot法检测肺组织NLRP3、caspase-1蛋白的表达,并采用ELISA法检测血清中白细胞介素-1β水平。结果:1.正常组小鼠肺组织病理切片结构基本正常,肺泡、肺泡隔、肺泡囊的结构完整,周围未见炎性细胞浸润;MP感染后,模型组小鼠肺组织肺泡、肺泡隔、肺泡囊等结构消失,大量炎性细胞浸润,细支气管管壁增厚,以第7天时最为明显,到第14天时炎症逐渐减退;治疗后,清燥救肺汤组小鼠肺泡内可见少量炎性细胞,细支气管管壁增厚减轻,在治疗后的第3天、第7天较模型组出现明显改善,差异显著(P<0.05);拆方Ⅰ组小鼠肺组织肺泡内炎性细胞浸润减轻,在造模后第7天较模型组出现明显改善,差异显著(P<0.05);拆方Ⅱ组小鼠肺组织炎性浸润改善不明显,跟模型组差异不显著(P>0.05);阿奇霉素组小鼠可见少量的炎性细胞浸润,与模型组相比炎性细胞数量明显减少,差异显著(P<0.05)。2.MP感染后,模型组小鼠与正常组比较肺指数明显升高,于第7天达峰值,差异有统计学意义(P<0.05),药物干预后其肺指数降低,清燥救肺汤组小鼠分别在治疗后第3、7、14天较模型组有明显差异(P<0.05);拆方Ⅰ组小鼠分别在治疗后第3、7、14天较模型组有明显差异(P<0.05);拆方Ⅱ组在治疗后第3天较模型组比较虽有差异,但不明显(0.01<P<0.05),第7、14天较模型组有明显差异(P<0.05);阿奇霉素组小鼠分别在治疗后第3、7、14天较模型组有明显差异(P<0.05)。3.小鼠免疫组织化学SP法检测肺组织NLRP3蛋白的表达结果显示,在MP感染后第3、7、14天,小鼠肺组织中的NLRP3表达显著升高(P<0.01)。药物干预后,清燥救肺汤组、拆方Ⅰ组、拆方Ⅱ组及阿奇霉素组均可以下调NLRP3的表达(P<0.05),其中清燥救肺汤组、拆方Ⅰ组、拆方Ⅱ组于第7天始起效。4.小鼠Western blot法检测肺组织NLRP3蛋白的表达结果显示,在MP感染后第3、7、14天,小鼠肺组织中的NLRP3表达显著升高(P<0.01)。药物干预后,清燥救肺汤组、拆方Ⅰ组、拆方Ⅱ组及阿奇霉素组均可以下调NLRP3的表达(P<0.05),其中清燥救肺汤组、拆方Ⅰ组、拆方Ⅱ组于第7天始起效。与清燥救肺汤组相比,拆方Ⅱ组差异有统计学意义(P<0.05)。5.小鼠Western blot法检测肺组织caspase-1蛋白的表达结果显示,在MP感染后第3、7、14天,小鼠肺组织中的caspase-1蛋白表达显著升高(P<0.01)。药物干预后,清燥救肺汤组、拆方Ⅰ组、拆方Ⅱ组及阿奇霉素组均可以下调caspase-1的表达(P<0.05),其中清燥救肺汤组、拆方Ⅰ组、拆方Ⅱ组于第7天始起效。与清燥救肺汤组相比,拆方Ⅱ组差异有统计学意义(P<0.05)。6.在MP感染后第3、7、14天,小鼠血清中的IL-1β表达显著升高(P<0.01),于第3天达于峰值。药物干预后,清燥救肺汤组、拆方Ⅰ组、拆方Ⅱ组及阿奇霉素组均可以下调IL-1β的表达(P<0.05),其中清燥救肺汤组、拆方Ⅰ组、拆方Ⅱ组及阿奇霉素组于第3天始起效。与清燥救肺汤组相比,拆方Ⅱ组差异有统计学意义(P<0.05)。结论:1.清燥救肺汤能有效的减轻MPP小鼠的肺组织炎症,其作用在MP感染后期更为显著。2.清燥救肺汤能够可以有效的下调MP感染小鼠肺组织中Caspase-1、NLRP3及血清中IL-β的表达,可能为其治疗MPP的效应靶点。3.清燥救肺汤拆方Ⅰ可以下调MP感染小鼠肺组织中Caspase-1、NLRP3及血清中IL-β的表达,拆方Ⅱ作用不明显。