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目的观察环磷酰胺对大鼠坐骨神经损伤修复后坐骨神经内Thl/Th2细胞因子的变化,进一步探讨环磷酰胺影响神经再生的机制,为临床上制定有效的治疗方案提供实验依据。方法将96只Wistar大鼠随机分为环磷酰胺实验组(n=30),生理盐水对照组(n=30),假手术组(n=30)和正常对照组(n=6),环磷酰胺实验组及生理盐水对照组横断右侧坐骨神经后,行神经外膜端端吻合；假手术组仅游离出坐骨神经,然后关闭切口；正常对照组不做任何处理。术后即日环磷酰胺实验组腹腔注射环磷酰胺(15mg/kg.d),连续2周,生理盐水对照组、假手术组及正常组大鼠腹腔注射同等体积生理盐水,连续2周。于术后1、2、4、8、12周时采用坐骨神经功能指数,腓肠肌湿重恢复率及组织形态学评价坐骨神经再生及功能恢复情况,并采用免疫组化方法检测神经组织中干扰素Υ(INF-Y)、白介素4(IL-4)和白介素10(IL-10)的表达。结果(1)神经再生评价：术后8,12周时环磷酰胺实验组坐骨神经功能指数,腓肠肌湿重恢复率结果均优于生理盐水对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。形态学观察,环磷酰胺实验组神经损伤后再生神经轴突直径、数量及髓鞘厚度均优于生理盐水对照组。(2)免疫组化结果：①假手术组和正常对照组各时间点坐骨神经内无INF-Υ和IL-10阳性表达,而在生理盐水对照组和环磷酰胺实验组坐骨神经内有阳性表达；②各时间点各组动物坐骨神经内均无IL-4阳性表达；③生理盐水对照组损伤修复后的坐骨神经内INF-Y的表达高峰出现在术后1周,术后2周时表达明显减少,4周后无阳性表达；而环磷酰胺实验组INF-Y表达高峰出现在术后2周时,术后第4周仍有少量阳性表达,8周后无阳性表达；术后1、2、4周两组实验动物坐骨神经内INF-Υ比较,差异显著。④生理盐水对照组损伤修复后的坐骨神经内IL-10的阳性表达,峰值出现在术后1周,逐渐降低,术后8周时仍有少量阳性表达；而术后1、2、4周环磷酰胺实验组坐骨神经内IL-10的表达较生理盐水对照组减少,差异有统计学意义,术后8周时两组比较无明显差异。结论1.周围神经损伤修复后局部发生免疫反应,Th1、Th2细胞活化,以Th2免疫为主。2.环磷酰胺可促进周围神经再生,可能与改善了局部微环境,影响Thl/Th2细胞因子的表达变化有关。