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目的:初步研究痉挛性斜颈与DRD5基因多态性的关联性,进而从分子生物学角度探求其发病机制,为临床诊治提供遗传学依据。方法:选取了 25名痉挛性斜颈患者和25名健康对照者进行病例对照研究。首先抽取患者2ml外周静脉血,其次用试剂盒提取基因组DNA,然后应用用高保真酶TransTaqTM DNA Polymerase High Fidelity,扩增包含有DRD5开放阅读框架—ORF的目的片段,胶回收,连接到克隆载体pEASYTM-T1 Cloning Vector上,酶切验证后筛选阳性克隆,送测序。实验结果采用卡方检验及logistic回归分析的方法进行统计分析。结果:新发现痉挛性斜颈组与对照组在DRD5基因的ORF上的第400-401位点均有8个核苷酸GCAGGTCA插入,导致编码的氨基酸移位。本实验收集的病例组和正常组各25例中,病例组和对照组均有21例为8个核苷酸插入基因型,4例为NCBI模板的DRD5基因型,x2为0.149,,p值>0.05,差异无统计学意义,可认为此突变普遍存在于痉挛性斜颈组与对照组中。此结果还需进步一扩大样本量利用基因探针进行验证。DRD5基因的ORF上的第877位点和1229位点由A变异为G;ORF上第1096位点由C变异为T;第1199位点由由T变异为C;第1268位点和1269由G变异为A,以上各位点的p值均小于0.05,差异有统计学意义。其中第877位点OR值为3.273,总体OR95%可信区间为1.008～10.621;第1199位点OR值为3.431,总体OR95%可信区间为1.026～11.476,这两个位点可能是痉挛性斜颈的危险因素。而第1096位点、第1229位点、第1268位点及1269位点OR值为0.291,总体OR95%可信区间为0.087～0.975,这4个位点可能是其保护性因素。DRD5基因的ORF上的第23位点由G变异成A,甘氨酸G变异成天冬氨酸D;第75位点由C变异成T,为同义突变,都是天冬酰胺N;第181位点由G变异成A,缬氨酸V变异成甲硫氨酸M;第199位点由C变异成T,精氨酸R变异成色氨酸W;第249位点由G变异成A,为同义突变,都是亮氨酸L;第250位点由G变异成C,丙氨酸A变异成脯氨酸P;第286位点由C变异成T,脯氨酸P变异成丝氨酸S;第318位点由C变异成T,为同义突变,都是酪氨酸K;第400位点出现8个核苷酸的插入,为移码突变,导致第463-465位出现终止密码子,蛋白翻译终止。这些氨基酸变异的位点均无统计学意义。结论:1.本研究中DRD5基因突变率高。2.DRD5基因的ORF上有6个单核苷酸位点的突变差异均有统计学意义,可能与痉挛性斜颈有关,其中2个可能为危险因素,4个保护性因素。3.DRD5基因的单核苷酸突变造成5个氨基酸发生错义突变和一个移码突变,其中移码突变造成蛋白翻译提前终止。