【摘 要】
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背景无菌松动是人工关节置换术后常见的并发症,目前认为磨损产生的磨损碎屑诱导假体周围骨溶解是最主要的原因。近年来,对磨屑导致的骨溶解反应进行了广泛研究,但对其中的细
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背景无菌松动是人工关节置换术后常见的并发症,目前认为磨损产生的磨损碎屑诱导假体周围骨溶解是最主要的原因。近年来,对磨屑导致的骨溶解反应进行了广泛研究,但对其中的细胞、分子机制仍不是十分清楚。基质金属蛋白酶2在骨组织代谢过程具有重要作用,参与维持骨形成与骨吸收平衡。有研究报道基质金属蛋白酶2在假体周围骨溶解过程也具有重要作用,然而有关这方面的研究相对较少。目的研究钛颗粒对成骨细胞表达基质金属蛋白酶2基因的影响情况以及相关的调节机制,以探讨成骨细胞在假体周围骨溶解的作用,进一步了解磨损颗粒导致骨溶解的相关机制。方法MC3T3-E1鼠前成骨细胞与不同浓度负荷的钛颗粒体外混合培养,分别于第2、4、6、8天RT-PCR检测MMP-2 mRNA表达情况。然后,p38特异性抑制剂(SB203580)预处理MC3T3-E1细胞后与0.1mg/ml浓度负荷的颗粒共同培养,Western-blot法和免疫荧光检测磷酸化p38的蛋白表达水平,同时检测MMP-2 mRNA的表达情况。结果钛颗粒增加MC3T3-E1细胞MMP-2 mRNA和磷酸化p38蛋白的表达水平。不同的颗粒负荷组别间MMP-2 mRNA表达水平存在显著差异(F=295.097, P=0.000)。各时间点的表达水平也存在差异(F=23.757, P=0.000)。Western-blot法和免疫荧光检测显示磷酸化p38蛋白水平在第1、3天分别升高1.5倍和1.25倍。应用特异性阻断剂后,钛颗粒诱导的磷酸化p38蛋白水平升高和MMP-2 mRNA水平升高的效应完全被抑制。结论钛颗粒通过p38丝裂原活化蛋白激酶信号在转录水平诱导成骨细胞MMP-2表达增多。
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