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目的：大黄酚(Chrysophanol，Chry)，化学名为1，8-二羟基-3甲基葸醌(1,8-dihydroxy-3methyl anthraquinone)，属于羟基葸醌类，为大黄的有效成分之一。国内外文献有关大黄的报道很多，作用非常广泛。早期药理研究表明，大黄有抗高脂血症、降低血压、抗菌、抗肿瘤、泻下等作用，现代药理实验研究证实大黄还具有抑制血栓形成、预防冠心病的发生、保护肺功能、保护胃肠粘膜、消炎利胆、改善肝肾功能等作用。特别是近年来实验研究表明，大黄具有抗衰老作用，能清除氧自由基、抑制胆碱酯酶、增强血及脑组织中超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase，SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(Glutathione peroxidase，GSH-PX)活性，并能改善学>-j记忆障碍。而作为大黄的有效成分之一的大黄酚，其药理作用的文献报道却很少，仅限于传统的抗菌、泻下、止血等方面。我室前期工作已证实大黄酚能明显减少大鼠肝、脑过氧化脂质生成，对学习记忆有一定的影响，具有抗衰老作用，能改善学习记忆障碍。老年性痴呆症可分为原发性痴呆症和血管性痴呆症，多灶性梗死是导致血管性痴呆的重要病因，严重影响中老年人的生活质量。目前大黄酚对脑缺血再灌注实验动物记忆功能的影响研究未见报道。本课题采用小鼠短暂性脑缺血模型，研究大黄酚对脑缺血再灌注损伤后小鼠记忆功能的保护作用，并进行机制的分析，为其应用于临床治疗疾病提供有力的理论和实验依据。
方法：采用Himori法暂时性阻断两侧颈总动脉制备小鼠脑缺血再灌注损伤的模型进行以下实验研究：避暗法实验；穿梭实验；探索运动实验；抗氧化酶活性的测定和耐缺氧实验。
实验分组：(1)在避暗法实验和探索运动实验中，手术后48i1将小鼠放入箱内进行预选，在箱内自由活动3min，3min内不进入暗室者剔除。将经过预选的小鼠随机分为5组，分别为假手术组(进行手术，但不进行脑缺血再灌注)、对照组(即脑缺血再灌注组)、大黄酚高剂量组、中剂量组和低剂量组，高、中、低剂量组于缺血前30min分别ip大黄酚10，1，0.1mg.kg<'-1>；假手术组与对照组于缺血前30min分别ip溶剂10mg．kg<'-1>。(2)在穿梭实验、抗氧化酶活性的测定和耐缺氧实验中，手术后48小时将小鼠随机分为5组，分组同上。
结果：
1 行为学实验
1.1避暗法实验：和假手术组比较，对照组小鼠表现出明显的由脑缺血再灌注损伤所引起的记忆功能障碍，使小鼠进入暗室的潜伏期明显缩短(P<0.01)，错误次数明显增多(P<0.01)。脑缺血前给予大黄酚10，1，0.1mg．kg<'-1>，则对脑缺血再灌注小鼠所致记忆功能障碍有明显保护作用，潜伏期明显延长(P<0.01)，错误次数减少(P<0.05)。
1．2穿梭实验：和假手术组比较，对照组小鼠表现出明显的由脑缺血再灌注损伤所引起的记忆功能障碍，小鼠被电击次数明显增加(P<0.01)，电击时间明显延长(P<0.01)，主动逃避时间明显延长(P<0.01)。脑缺血前给予大黄酚，则对脑缺血再灌注小鼠所致记忆功能障碍有明显保护作用，小鼠被电击次数减少(Chry10 mg．kg<'-1> P<0.01，Chry 1mg．kg<'-1>P<0.05)，电击时间明显缩短(Chry10，1mg.kg<'-1>P<0.01)，主动逃避时间缩短(Chry10mg.kg<'-1>P<0.01，Chrylmg.kg<'-1>P<0.05)。
1．3探索运动实验
1．3．1小鼠到达暗室时间、到达高端时间、到达明室时间、爬高端的次数比较：和假手术组相比，对照组小鼠到达暗室时间明显延长(P<0.01)、到达高端时间明显延长(P<0.01)、到达明室时间明显延长(P<0.01)，小鼠爬高端的次数明显减.少(P<0.01)，表现出小鼠明．显的探索认知行为功能障碍。给予大黄酚，则对脑缺血再灌注小鼠所致探索认知行为功能障碍有明显的改善作用，小鼠到达暗室时间明显缩短(Chry10，lmg.kg<'-1>P<0.01)、到达高端时间明显缩短(Chry10，lmg.kg<'-1>P<0.01)、到达明室时间缩短(Chry10，lmg.kg<'-1>P<0.05)，爬高端的次数明显增加(Chry10mg.kg<'-1>P<0.01，Chry1mg.kg<'-1>P<0.05)。
1．3．2小鼠在暗室滞留时间和在明室滞留时间的比较：根据实验技术指标的比较要求，只在同一组内进行这两项指标比较，对照组和大黄酚0.1mg.kg<'-1>组的小鼠在暗室滞留时间和在明室滞留时间有明显差异(P<0.001)，而假手术组，大黄酚高、中剂量组在暗室滞留时间和在明室滞留时间无明显差异(P>0.05)，说明大黄酚对脑缺血再灌注小鼠所致探索认知行为功能障碍有明显的改善作用。
2.脑内抗氧化酶活性的测定
2．1 脑内GSH-PX活力测定：和假手术组比较，对照组小鼠脑内GSH-PX活性明显降低(P<0.01)；大黄酚组对脑缺血再灌注小鼠脑内 GSH-PX 活性明显提高(Chry10mg.kg<'-1>P<0.01，Chry1，0.1mg.kg<'-1>P<0.05)。
2．2 脑内SOD活力测定：和假手术组比较，对照组小鼠脑内SOD活性明显降低(P<0.01)；大黄酚组对脑缺血再灌注小鼠脑内SOD活性明显提高(chry10mg.kg<'-1>P<0.01，Chry 1，0.1mg.kg<'-1>P<0.05)。
2．3 全血中GSH-PX活力测定：和假手术组比较，对照组小鼠全血中GSH-PX活性明显降低(P<0.01)；大黄酚组对脑缺血再灌注小鼠全血中GSH-PX活性明显提高(Chry10mg.kg<'-1>P<0.01)。
2．4 血浆SOD活力测定：和假手术组比较，对照组小鼠血浆SOD活性明显降低(P<0.01)；大黄酚组对脑缺血再灌注小鼠血浆SOD活性明显提高(Chry10，1mg.kg<'-1>P<0.01)。
3.耐缺氧实验
3．1小鼠断头耐缺氧实验：和假手术组比较，对照组小鼠断头耐缺氧的喘息时间明显缩短(P<0．01)，大黄酚组对脑缺血再灌注小鼠断头耐缺氧的喘息时间明显延长(ChrylO，l mg．kg’P<0．0 1，Chry0．1 mg．kg。P<0．05)。说明脑缺血再灌注小鼠急性耐缺氧的能力减弱，大黄酚能提高小鼠急性耐缺氧能力。
3．2小鼠常压耐缺氧实验：和假手术组比较，对照组小鼠常压耐缺氧的生存时间明显缩短(P<0．01)，大黄酚组对脑缺血再灌注小鼠常压耐缺氧的生存时间明显延长(Chryl O，1mg．kg。P<0．01)。说明脑缺血再灌注小鼠常压耐缺氧的能力减弱，大黄酚能提高小鼠常压耐缺氧能力。
3．3小鼠亚硝酸钠中毒实验：和假手术组比较，对照组小鼠由于亚硝酸钠中毒所致缺氧的生存时间明显缩短(P<0.01)，大黄酚组对脑缺血再灌注小鼠由于亚硝酸钠中毒所致缺氧的生存时间明显延长(Chry10mg.kg<'-1>：P<0.01，Chry1mg.kg<'-1>P<0.05))。说明脑缺血再灌注小鼠由于亚硝酸钠中毒所致耐缺氧的能力减弱，大黄酚能提高小鼠耐缺氧能力。
结论：
大黄酚对脑缺血再灌注损伤具有保护作用，能改善由脑缺血再灌注损伤引起的学习记忆障碍，能改善由脑缺血再灌注损伤引起的探索功能障碍，延长脑缺血再灌注损伤后的耐缺氧生存时间，提高脑缺血再灌注损伤后脑组织和血液中GSH-PX，SOD活力。提示大黄酚可能有助于改善缺血性脑血管病的预后，减少血管性痴呆的发生或降低其严重程度。