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目的:袖状胃切除术(Sleeve gastrectomy,SG)具有与经典旁路手术相当的缓解糖尿病的效果,研究其降糖机理的主要实验方法为动物实验。虽然国内外已有关于使用袖状胃切除术动物模型的报道,但对于影响手术效果的技术细节缺少详尽描述,而且也有体重反弹的报道。本研究目的就是通过确定一种简单有效的标准化大鼠袖状胃切除术的外科操作方法,获得与人体手术相似的减重效果和激素变化水平,为今后进一步观察探讨袖状胃切除术如何改善高血糖机制的研究提供一个良好的平台。方法:(1)学习曲线研究和袖状胃切除术效果评价:6周龄雄性SD大鼠26只喂养高脂饲料4周制备成单纯营养性肥胖大鼠,按手术时间先后顺序分为3组,第一组6只,第二组和第三组分别10只,行袖状胃切除术。残胃容积的标准由胃内起支持管作用的一次性儿童无菌弗雷式导尿管直径(#10Fr/3.3mm)和胃切除起始点距离幽门8mm两方面确定。术后4周每日测量大鼠体重;术前及术后7天、14天、28天采用酶联免疫方法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)测定空腹血浆ghrelin浓度;记录手术时间、术中出血量和死亡率以及观察术后并发症。(2)大鼠袖状胃切除术模型的改进:在掌握大鼠袖状胃切除术及观察到上述实验结果的基础上,将肥胖大鼠9只被随机分为2组,袖状胃组6只行袖状胃切除术,假手术组3只行胃干预手术。在不影响大鼠术后正常存活的情况下,术中进一步缩小残胃容积标准,更换10F为8Fr无菌弗雷式导尿管,胃切除起始点由原来距离幽门8mm改成5mm。术前及术后4周每日测量体重;每周测大鼠总摄食量;空腹血浆ghrelin浓度的测定方法同上。结果:(1)26只大鼠中14只幸存。第三组大鼠在手术时间、出血量、死亡率以及术后并发症上均明显少于第一组和第二组。按照10F内支撑和距离幽门8mm距离的标准,大鼠平均体重于术后2周反弹至术前水平;血浆ghrelin水平术后7天内有所下降,然后开始反弹上升,28天达到术前水平。(2)9只大鼠实验过程中无死亡例数的发生。两组大鼠术后体重均明显下降。假手术组大鼠术后第5天体重开始回升,术后22天反弹至术前水平,术后28天平均体重(487.43±10.12g)明显高于同组术前水平(467.00±8.43g)。而袖状胃组术后8天体重连续进行性下降,术后第8天下降到最低点(350.63±19.03g),然后缓慢上升,到术后28天大鼠体重(420.08±18.61g)仍处在较低的水平,且明显低于同组术前水平(471.77±17.89g)及假手术组,两组有显著统计学差异(P=0.001)。(3)袖状胃组大鼠术后平均每日摄食量较假手术组明显降低,术后第4周时,袖状胃组大鼠平均每日摄食量(22.1±3.26g),而假手术组日均摄食量(26.8±1.46g),下降了17.60%,但两组差异无统计学意义(P=0.121)。(4)假手术组术前术后ghrelin浓度无明显变化(P=0.325),而袖状胃组大鼠术后外周血浆总ghrelin浓度呈连续下降趋势,术前浓度(1595.05±14.43 pg/ml)与术后4周相比(1316.80±14.75 pg/ml)下降了17.44%,且明显低于假手术组,两组差异有统计学意义(P=0.000)。结论:通过调整大鼠袖状胃切除术的一些技术细节,我们确立了以内径2.7mm口径内支撑、距离幽门5mm作为切除起始点及终止于His角左侧以完全切除胃底的大鼠袖状胃切除术技术标准。获得了减重效果较持久、术后ghrelin水平下降与人体袖状胃切除术后相似变化趋势的SD肥胖大鼠袖状胃切除术模型。在该模型可进一步研究SG术后相关胃肠道激素和其他生化指标的代谢变化,用以阐明袖状胃切除术缓解糖尿病的机理。