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背景：上皮性卵巢癌（epithelial ovarian carcinoma，EOC）是来源于卵巢上皮组织的恶性肿瘤，发病率占女性生殖系统恶性肿瘤的第三位。恶性程度高，不易早期发现，75%的患者就诊时为FIGO III期或IV期，是死亡率最高的女性生殖系统肿瘤。活性氧（reactive oxygen species，ROS）是真核细胞有氧呼吸时的产物是正常细胞代谢自然产生的，由氧分子自然形成的。氧分子（molecularoxygen）通过线粒体的有氧代谢对ATP的产生是必需的。肿瘤细胞的快速生长和增殖会导致氧需的激增。同时又因消耗氧供而处于低氧环境。肿瘤细胞的改编码代谢主要依赖着糖酵解和需氧呼吸的降低。因此，氧耗促进了肿瘤细胞的永生，而且直接作用于新生血管的生长以促进肿瘤生长。大量研究表明，ROS与肿瘤的发生发展以及转移有关1，2，包括参与上皮间充质转化（epithelial mesenchymaltransition，EMT）等复杂过程2，成为基础医学和生命科学的研究热点。但是，在卵巢癌患者中，ROS是否参与及其作用机制目前仍不清楚。E-钙粘蛋白（E-cadherin,简称E-cad）是上皮间充质改变（epithelial-mesenchymaltransition，EMT） I型标志性分子，可维持细胞间紧密连接，阻止细胞活动侵袭及转移扩散3。目前在肿瘤转移通路上，有学者提出HIF-1α及LOX可能是E-cadherin的上游分子4，5。因而本研究大胆假设并验证，HIF-1α、LOX参与ROS介导的卵巢癌间充质转化通路。目的：本研究在调节ROS水平情况下，检测相对应EOC E-cadherin水平，来研究ROS水平高低是否影响EOC EMT发生，并进一步探讨其影响机制。即ROS是否会介导HIF-1α的高表达，从而上调LOX，并通过抑制E-cadherin等介导EMT使肿瘤细胞发生上皮间充质转化，增强肿瘤细胞的侵袭能力，促进肿瘤细胞的转移,为上皮性卵巢癌的转移机制提供新的理论基础。方法：研究分为四部分进行，前两部分以人上皮性卵巢癌细胞株SKOV-3为切入点，探索ROS水平与EOC转移的相关性。并通过SiRNA基因沉默技术转染细胞、药物干预分别抑制了HIF-1α和LOX，并测定HIF-1α、LOX及E-cadherin蛋白和或mRNA表达，推测其可能的分子机制。第三部分以动物实验为着手，着重分析大黄素单药以及未予药物干预对照组小鼠间的成瘤差异，并对EMT标志分子E-cadherin进行蛋白免疫组化实验，验证活性氧与上皮间充质改变和肿瘤转移之间的关系。第四部分进行卵巢癌患者临床资料分析，并对收集的标本进行E-cadherin蛋白的免疫组化实验。结论：我们发现，临床标本的E-cadherin与卵巢癌分期关系密切。基于上述四部分实验，我们获得以下通路推测：上皮性卵巢癌ROS↑——> HIF-1α↑——> LOX↑——> E-cadherin↑——>肿瘤细胞发生EMT——>侵袭性↑——>肿瘤转移