铜是动物机体必需的微量元素,在众多生理活动中发挥着不可替代的作用。然而过度摄入的铜可在多种组织器官中蓄积,产生毒性作用并引起损伤。其中,肾脏是铜的重要靶器官之一。国内外学者对高铜致肾毒性的发生进行了大量的研究,但这些研究大多集中于对病理损伤的探索,而关于高铜致肾毒性过程中自噬的发生及其分子机制的研究尚不多见,且在禽类方面的报道更少。因此,本研究通过对肉鸡饲喂不同剂量的高铜日粮,探究高铜对肉鸡肾脏自噬水平的影响,并初步探讨AMPK-m TOR信号通路在高铜诱导肾脏发生自噬中的作用,为进一步拓展高铜对肉鸡毒理学相关研究奠定基础。本研究选取240羽1日龄商品代AA白羽肉鸡为实验动物,将其随机分为4组,每组60羽。选用无水硫酸铜作为日粮铜源,并设置4组含铜日粮:对照组基础日粮铜含量参考NRC（2012）推荐的11 mg/kg,3个实验组铜含量分别为对照组的10倍、20倍和30倍,即110 mg/kg（高铜Ⅰ组）、220 mg/kg（高铜Ⅱ组）和330 mg/kg（高铜Ⅲ组）。在相同条件下,以不同含铜量的高铜日粮饲养肉鸡49天后采集肾脏进行相关实验。本研究采用火焰原子吸收法检测肾组织中蓄积的铜含量;普通光学显微镜观察肾组织结构及病理变化;透射电镜观察肾脏中细胞亚显微结构;单丹磺酰戊二胺（monodansylcadaverine,MDC）荧光探针法检测肾脏中细胞内的自噬小体;免疫组化和免疫荧光技术检测肾组织中Beclin1和LC3-Ⅱ的阳性表达;荧光定量PCR检测肾脏组织中AMPKα1、m TOR以及自噬相关基因Beclin1、Atg5、LC3-Ⅰ、LC3-Ⅱ、p62和dynein的m RNA表达水平;Western-blot检测肾脏组织中AMPKα1、p-AMPKα1、m TOR以及自噬相关蛋白Beclin1、Atg5、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ和p62的表达水平。结果显示,随着肉鸡摄入日粮中铜含量的增加,蓄积在肾组织中的铜含量显著增多,并且在高铜Ⅱ组和高铜Ⅲ组中可观察到肾小管上皮细胞出现明显的细胞变性及脱落现象。与对照组相比,高铜组的细胞内发现有大量的自噬体,MDC荧光强度也显著高于对照组,且Beclin1和LC3-Ⅱ在肾小管上皮细胞胞质中的阳性表达颗粒也随着日粮中铜含量的升高而增加。同时,高铜组中自噬相关基因Beclin1、Atg5、LC3-Ⅰ、LC3-Ⅱ、dynein的m RNA表达水平和Beclin1、Atg5、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ和p-AMPKα1的蛋白表达水平与对照组相比呈现不同程度的升高,而p62、AMPKα1和m TOR的m RNA表达水平和蛋白表达水平与对照组相比呈现下调趋势。结果表明,高铜可能通过激活AMPK-m TOR信号通路诱导肉鸡肾脏发生自噬。