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桑叶为桑科植物桑(MorusalbaL.)的干燥叶，历代中医药典籍记载桑叶能够“止消渴”，现临床上也多将其应用于糖尿病的治疗。生物碱类和黄酮类成分是桑叶中主要的降血糖活性成分。本课题从药物代谢动力学角度出发，对桑叶生物碱部位和桑叶黄酮部位的体内药物动力学过程进行探讨，揭示其在动物体内的动态变化规律;并采用现代色谱分析技术对有效部位在动物体内的代谢产物进行研究，为开发具有降血糖功效的中药创新药物提供理论依据。主要研究内容和结论如下:
1、研究了桑叶生物碱部位中DNJ在大鼠体内的药物动力学:
(1)建立了大鼠血浆中DNJ含量的柱前衍生-高效液相色谱荧光法。采用乙腈沉淀蛋白，衍生化后进样分析，DNJ血药浓度在1.4～22.4mg·L-1线性关系良好，血浆中DNJ检测限与定量限分别为0.5mg·L-1、1.4mg·L-1，低、中、高样品的提取回收率分别为76.30％、79.7％、81.6％。该法准确可靠，灵敏度高、专属性强，满足了本章的分析要求。
(2)研究了桑叶生物碱部位中DNJ在大鼠体内的药动学特征。结果表明，大鼠灌胃桑叶总生物碱后DNJ在体内过程符合二房室模型。灌胃桑叶生物碱部位后,DNJ在大鼠体内吸收较快，0.5h即达峰值;且DNJ在体内消除较快，5h时血浆样品中DNJ已检测不到，提示DNJ不易在体内蓄积。
2、采用LC-ESI-MSn对桑叶黄酮部位的主要化学成分进行了分析。采用LC-ESI-MSn联用技术，通过紫外吸收光谱和质谱断裂等途径初步鉴定了桑叶黄酮部位中的主要的11个化合物:绿原酸及其两个同分异构体（新绿原酸与隐绿原酸）、槲皮素-3,7-二氧-葡萄糖苷、咖啡酸、咖啡酰莽草酸两个异构体、芦丁、山奈酚-3-O-芸香糖苷、槲皮素及山奈酚。
3、采用HPLC法对桑叶黄酮部位中的芦丁和槲皮素含量进行了同时测定。结果表明，桑叶黄酮部位中芦丁和槲皮素的含量分别为8.714mg·g-1和2.782mg·g-1，为桑叶黄酮部位中芦丁和槲皮素的药代动力学等研究的给药剂量提供了依据。
4、研究了桑叶黄酮部位中芦丁和槲皮素在大鼠体内的药物动力学:
(1)建立了大鼠血浆中芦丁和槲皮素的HPLC分析方法。采用乙腈:冰乙酸(100∶5)沉淀蛋白后直接进样分析，流动相为甲醇-0.5％冰醋酸水溶液梯度洗脱，检测波长为368nm，芦丁和槲皮素的血药浓度分别在0.1664～8.32mg·L-1和0.1528～7.64mg·L-1线性关系良好，且低、中、高样品提取回收率分别为80.6％、88.4％、85.5％和79.1％、80.80％、81.2％。此法准确可靠、快捷方便、专属性高，满足本章的分析要求。
(2)研究了桑叶黄酮部位中芦丁和槲皮素在大鼠体内的药动学特征。大鼠灌胃桑叶黄酮部位后芦丁和槲皮素的药动学过程均符合二房室模型。由药动学参数可知，大鼠灌胃桑叶黄酮部位后，芦丁能够较快吸收入血，其在大鼠血浆中的峰浓度Cmax为1.546±0.188mg·L-1，且达峰时间Tmax为1h;槲皮素在大鼠体内吸收较快，且有双峰现象出现，在0.25h时达到峰浓度Cmax为1.127±0.329mg·L-1，在6h出现二次吸收峰。槲皮素双峰现象的出现，表明槲皮素在肠道中可能存在重吸收。
5、研究了桑叶黄酮部位中芦丁和槲皮素在大鼠尿、粪中的代谢产物。采用UPLC-QTOF/MS联用技术，结合以MDF处理为原理的Metabolynx软件，对桑叶黄酮部位中芦丁和槲皮素在大鼠尿、粪中的代谢产物进行鉴定，鉴定了2个原型药物和7个代谢产物，推测主要为甲基化、硫酸结合、葡萄糖醛酸结合等代谢途径。