1研究背景和目的食管癌病理TNM分期是评价食管癌预后及治疗方式选择的重要依据。但是，本研究室大规模食管癌术后随访发现，中晚期（TNM III和IV期）患者术后生存超过10年并非罕见。很显然，单纯TNM分期对评价食管癌预后有一定的局限，进一步完善TNM分期及分子分型对正确评价食管癌生物学特性，治疗方式选择和预后判断等具有重要意义。瘤体最长径在一定程度上反映肿瘤的生长时间和大小，但瘤体最长径与食管癌TNM分期和患者生存关系尚缺乏大样本系统研究。本研究旨在通过对14612例食管癌患者瘤体最长径30年间（1978-2007）变化规律，探讨瘤体最长径与TNM分期的关系及其对生存期的影响，并结合本课题组已完成的食管癌全基因组关联分析结果，进一步了解rs1变异与最长径和TNM关系及在判断食管癌预后中的意义，为食管癌临床和分子分型提供依据。2材料和方法2.1研究对象14612例食管癌患者资料来自河南省食管癌重点开放实验室食管癌生物样品信息资料库，均为1978-2007年间经病理确诊为食管鳞癌并行食管癌根治术的患者。其中，男性8883例（平均年龄56.41±9.04岁），女性为5729例（平均年龄56.76±9.08岁），男女性别比为1.55:1。2.2临床信息复核在流行病学调查的基础上，根据患者提供的治疗信息，如手术时间、治疗医院等到相应的医院复核每位患者的临床信息，主要包括性别、诊断年龄、TNM分期、大体类型、肿瘤大小、家族史等。2.3术后肿瘤最长径的测量把来自不同医院的食管癌患者随机抽取100例，按照统一的标准进行测量。具体的测量方法是：将手术切除的食管癌标本沿非肿瘤侧剪开，平铺固定在平板上，充分完整地暴露肿瘤，粘膜面朝上，用标尺测量肿瘤各曲度直径，选肿瘤最长直径做为肿瘤最长径。测量的结果与各医院的病理结果对比差异无统计学差异，本研究对象14612例食管癌患者肿瘤最长径均按照病理报告中的长径数据进行统计学分析。2.4随访本组14612例食管癌患者中，联系电话清楚及家庭住址详细的有12133例，对这些患者进行电话或者入户随访，跟踪患者的生存状况，如果患者去世，落实清楚去世时间和原因，患者去世为终点事件。截止2013年9月14日，随访成功7951例，健在3616例，去世4335例。2.5血样收集、DNA提取和基因分型征求患者的同意后，抽取3-5ml抗凝外周静脉血。提取血样中DNA,测浓度,电泳，最后标准化至15-25ng/μl。采用Taqman基因分型技术，检测SNPs位点。2.6统计学分析采用SPSS19.0统计软件分析数据：计数资料使用卡方检验；计量资料使用秩和检验；方差分析肿瘤最长径与性别、年龄和临床病理的关系；关联性分析采用Spearman相关；Kaplan-Meier法计算生存率；Log-Rank检验基因型对预后的影响；Cox模型多因素回归分析患者预后的影响因素。检验水准为α=0.05。3结果3.1临床病理特征1978-2007年间，随着年代的增加，肿瘤最长径明显减小（P＜0.05）；随着浸润程度加深肿瘤最长径逐渐增大（P＜0.05）；肿瘤最长径与肿瘤体积、浸润程度和早中晚分期正相关。3.2生存期随访单因素生存分析显示，性别、肿瘤部位、肿瘤最长径、肿瘤体积、大体类型、分化程度、T分期、N分期及TNM分期均能影响预后（P＜0.05）；多因素生存分析显示，T分期、N分期是预后独立影响因素，肿瘤最长径不能单独影响食管癌患者术后生存期（HR1.026，95%CI0.775-1.360，P＞0.05）。3.3SNP位点rs1的基因多态性与食管癌临床病理及生存期的关系Hardy-Weinberg平衡检验显示SNP位点rs1的基因型在该人群中呈遗传平衡分布（P=0.33）。rs1位点不同基因型在T分期中分布有统计学意义（P＜0.05）。但是，rs1位点与诊断年龄、性别、高低发区、肿瘤部位、肿瘤最长径、肿瘤体积、分化程度、大体类型、淋巴结转移、TNM分期和生存期均无相关性（P＞0.05）。rs1位点不同基因型的预后无明显差异（P＞0.05）；4结论4.11978-2007年间随着年代的增加，瘤体最长径明显减小；4.2随着瘤体最长径的增大，TNM分期越严重，患者预后越差；4.3rs1SNPs与T分期相关。