米非司酮(RU486)下调孕酮诱导阻断因子的表达抑制乳腺癌MCF-7细胞生长

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孕酮诱导阻断因子(progesterone induced blocking factor,PIBF)是妊娠期间由孕酮诱导产生,介导孕酮的免疫反应。服用米非司酮,也称RU486后,孕妇体内PIBF水平下降,胎儿流产率增加。PIBF在部分肿瘤细胞及组织中过度表达。RU486可以抑制乳腺癌细胞的生长,但是RU486所引起的肿瘤生物学行为的改变是否与PIBF有关,目前并不清楚。本论文通过RU486作用PR阳性的MCF-7细胞,研究肿瘤细胞生物学行为,探讨PIBF的改变,为丰富RU486的抗肿瘤机制提供新的线索。结果显示,RU486可以改变细胞形态,使细胞胞体变小,凸起变长,贴壁不好且易脱落。可以抑制MCF-7细胞增殖,并且有浓度和时间依赖,24h、48h和72h的半数抑制浓度IC50值分别为:41.15μM、35.47μM和25.74μM。可以使细胞周期阻滞在G1期,诱导细胞凋亡。RU486可以下调PIBF m RNA和蛋白,上调p21和Bax蛋白,下调cdk2,cyclin A和WNT1蛋白。总之,RU486可以抑制乳腺癌MCF-7的生长,可能是通过下调PIBF来发挥作用。
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