研究目的1.针对我国水痘疫苗使用13年来,水痘疫情仍然高发的情况,采用病例-对照研究方法,在对水痘疫苗保护效果的相关影响因素进行控制的条件下,调查、分析在儿童集体单位水痘暴发中,接种疫苗后不同时段的疫苗保护效果,以及水痘疫苗对重症水痘的保护效果。2.探讨我国水痘疫苗接种策略的调整及水痘疫苗接种程序的完善。对象与方法1.研究设计采用病例对照(1：1配比)研究设计。2.样本量估算采用公式N≈M/(P0Q1+P1Q0),计得N=41.21,即需要42对。3.病例选择选择传染病报告系统所报告的,2011年1月1日～6月30日发生于儿童集体单位的水痘暴发病例作为入选病例。4.对照选择采用病例对照1：1配对,每调查1例病人,同时选取与其密切接触的1名健康人作为对照。对照对象要求与病例的性别、户籍(本地/外地)、班别相同；年龄在3岁及以下的,与病例的年龄差异≤1个月,4岁及以上的年龄差异≤3个月；从未患过水痘(至少观察到接触病例发病后21天)。5.效果评价指标选用疫苗保护效果(vaccine efficacv, VE)作为评价指标。VE指每100人中得到疫苗保护的人数,即VE=(未接种组发病率-接种组发病率)/未接种组发病率×100%。当无法确切获得人群接种率时,使用病例对照研究,用RR来计算疫苗效果。当RR不太大时(如所研究疾病的发病率较低时),RR近似于OR。因此,VE=(1-OR)×100%。6.调查方法对由专业技术人员组成的调查队进行培训,按统一表格进行调查。根据传染病网络报告系统,对报告的水痘病例进行调查,选择其中属于暴发疫情的病例,按照对照配比条件和盲法原则,以1：1的比例,选择调查相应的健康儿童,并观察至暴发疫情结束(接触病例发病后)21天后,无发病者确认为对照。儿童免疫情况以儿童接种记录(接种证或接种卡)为准,发病1个月以前接种过水痘疫苗的,认为有免疫。免疫史不详的病例或对照予以剔除。按2-8岁和9-15岁年龄组分层,以接种疫苗为暴露因素进行病例对照研究1：1配对分析,评价疫苗保护效果。7.统计方法1：1配对病例对照研究OR=c/b,χ2=(b-c-l)2/(b+c),OR95%CI=OR(1±1.96/sqn(X^2)),疫苗保护效果(vaccine efficacy,VE)=(1-OR)×100%,应用Excel2003及SPSS11.5统计软件统计分析。研究结果1.基本情况1.1调查情况对2011年1-6月间广州市天河区传染病网络报告系统上报告的水痘病例进行流行病学调查,共调查病例476人,其中暴发病例236人。同时,根据暴发病例对照配比条件,按照1：1的比例,选择、调查相应的健康儿童,并观察至暴发疫情结束(接触病例后)21天后,无发病者列为对照,共236人。共调查发生水痘暴发疫情的儿童集体单位45家,其中幼儿园11家、小学29家、中学5家。其中,公立中小学23家,民办中小学11家；公办幼儿园3家,民办幼儿园8家。在儿童集体单位暴发疫情调查和处置过程中,指导学校按照传染病疫情常规控制措施进行防控处置,均未采取应急接种措施。1.2发病一般情况45家有水痘暴发疫情的儿童集体单位中,有疫情的教学班水痘罹患率最小4.26%,最大27.78%。病例组和对照组各236人,其中2～8岁病例及对照各127人,9～15岁病例及对照各109人。病例组平均年龄为8.58±2.63岁,对照组为8.67±2.65岁,两者年龄差异无统计学意义(F=0.142,P=0.707)；男女比例均为1：0.53；病例与对照在年龄、性别、户籍性质、暴露环境皆均衡可比。1.3水痘减毒疫苗免疫情况病例组2～8岁的疫苗接种比例为45.67%,低于9～15岁组的70.64%,差异有统计学意义(χ2=11.699,P=0.001)；对照组两个年龄组接种比例分别为81.54%和78.30%,差异没有统计学意义(χ2=0.384,P=0.536)曾接种疫苗的135个病例中,发病距接种疫苗平均时间7.29±2.40年。其中2～8岁病例发病距接种疫苗平均时间5.02±1.57年；9～15岁病例发病距接种平均时间9.00±1.19年。2.疫苗保护效果评价2.1病例对照(1：1配对)2～8岁组OR值为0.083(95%CI：0.037～0.189),保护效果为91.7%(95%CI：81.1%,96.3%),结果有显著意义；9～15岁组OR为0.47(95%CI:0.200～1.1211),差异无统计学意义。2.2疫苗对水痘重症病例的保护效果由于暴发疫情中皮损≥50个病例数少,故对所有调查的病例进行统计分析。皮损数≥50的患者水痘疫苗接种率27.27%(24/88),皮损数<50的患者接种率59.28%(230/388),经年龄调整后,χ2M～H27.721,P<0.001,调整OR为0.258(95%CI：0.154-0.431)。结论1.本研究结果显示,在儿童集体单位暴发时水痘疫苗的总体保护效果为较好,达到80%。2.水痘疫苗对重症水痘有较好的保护作用。因此,防制水痘仍需提高水痘疫苗接种率,扩大免疫覆盖率。3.调查对象的总体接种比例接近70%,显示1剂水痘疫苗即使在70%的免疫覆盖率下,也不能防止突破性水痘病例和暴发疫情的发生。4.按照目前的免疫程序,儿童1-2岁接种1剂水痘疫苗,约6-7年后,疫苗保护率会明显衰减,受种对象将在小学中后期到初中阶段容易发生突破病例。因此,增加1剂水痘疫苗,对控制学校水痘疫情会有一定意义。5.建议对接种年龄、初次免疫失败、暴露情况等因素对疫苗保护效果的影响作进一步研究,并由此确定第2剂次疫苗的适当接种时间,为水痘疫苗接种策略的调整提供依据。