目的：急性肝损伤（Acute Liver Injury，ALI）是一种以患者功能性肝细胞迅速丧失为特征的综合征，是威胁人类生命健康的重要疾病之一。尽管肝病的发病机理及其中炎症的作用已得到充分确立，但预防和治疗的选择仍然有限。因此，开发新的药物靶点，筛选出新的具有保肝活性的药物对于临床上攻克急性肝损伤的预防和治疗具有重要意义。成纤维细胞生长因子21（Fibroblast Growth Factor21，FGF21）主要是由肝脏分泌的参与多种细胞调控的重要内分泌因子，研究已表明其对多种因素所致的急性肝损伤（Acute Liver Injury，ALI）具有显著的缓解作用，但是作用机制不明确。此外，研究表明，抑制Sirt1的表达可加重急性肝损伤，而激活自噬可显著改善急性肝损伤。本文通过建立四氯化碳所致急性肝损伤动物及细胞模型，研究FGF21对急性肝损伤的作用以及急性肝损伤发生时FGF21与Sirt1及自噬反应之间的关系。
　　方法：利用四氯化碳建立理想的急性肝损伤动物及细胞模型，探究FGF21在急性肝损伤发生发展过程中的作用及其作用机制。
　　1.FGF21在急性肝损伤中的表达变化：（1）利用四氯化碳建立急性肝损伤动物模型，在四氯化碳给药6h及24h后检测C57BL/6小鼠血清及肝脏组织内FGF21的表达变化。（2）利用四氯化碳和L02细胞建立急性肝损伤细胞模型，检测在不同的给药浓度及时间下FGF21的表达变化；
　　2.FGF21对急性肝损伤缓解作用研究：将C57BL/6小鼠随机分为五组，对照组（Control），ALI造模组（CCl4），FGF21低剂量治疗组（L-FGF21），FGF21中剂量治疗组（M-FGF21），FGF21高剂量治疗组（H-FGF21）。分别检测血清中谷丙转氨酶（ALT）谷丙转氨酶（AST）的变化。H&E染色法、透射电镜检测肝脏组织损伤情况。
　　3.FGF21缓解急性肝损伤的作用机制研究：动物及细胞实验中检测给予急性肝损伤动物或细胞FGF21后，肝脏组织或肝细胞细胞内Sirt1及自噬反应的变化。利用Sirt1干扰慢病毒敲低动物或体外肝细胞中Sirt1的表达，研究急性肝损伤发生时FGF21与Sirt1及自噬反应之间的关系。
　　结果：1.FGF21在急性肝损伤发生过程中表达升高。急性肝损伤动物实验中FGF21表达升高。细胞实验中FGF21的表达在一定浓度范围内呈剂量依赖性升高，且在四氯化碳作用1h时升高最明显。
　　2.FGF21能缓解急性肝损伤的发生。FGF21给药后，急性肝损伤小鼠血清ALT、AST的表达，肝脏组织结构受损情况明显减轻。
　　3.FGF21能够诱导Sirt1、自噬的表达。给予FGF21后，肝脏组织内Sirt1表达显著上调，肝细胞内自噬也增强。
　　4.FGF21通过介导Sirt1的表达来影响自噬。利用Sirt1干扰慢病毒抑制Sirt1的表达，发现FGF21对自噬蛋白LC3II，Beclin1的诱导作用减弱。
　　结论：FGF21通过介导Sirt1的表达，增强自噬来缓解急性肝损伤。