ABO血型不合对单份非血缘脐血移植疗效的影响

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目的ABO血型系统被认为不影响异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)的成功进行,供受者ABO血型不合约发生在1/3左右的allo-HSCT中,但ABO血型不合对allo-HSCT疗效的影响目前尚存有争议,关于供受者ABO血型不合的脐血移植疗效的临床资料相对缺乏。本研究旨在分析供受者ABO血型不合对单份非血缘脐血移植(UCBT)治疗恶性血液病患者疗效的影响,中性粒细胞、血小板、红细胞植入时间及累积植入率,急、慢性移植物抗宿主病(GVHD)累积发生率、总体生存(OS)率、无白血病生存(DFS)率和非复发死亡(NRM)率等移植结果作为疗效观察指标。方法回顾性分析单中心接受清髓性单份UCBT的恶性血液病患者211例,移植时间2008年5月至2014年11月,其中供受者ABO血型相合101例,次要不合59例,主要不合39例,主次均不合12例。全部患者均采用强化清髓预处理方案,并予环孢素(CsA)联合短程霉酚酸酯(MMF)方案预防移植物抗宿主病,随访截止日期2015年11月30日。病例资料中连续变量的比较采用Kruskal-Wallis检验,分组变量的比较采用卡方检验:生存率的估计采用Kaplan-Meier法,组间生存率的比较采用Log-rank检验。中性粒细胞、血小板及红细胞植入率,急性GVHD、慢性GVHD发生率和NRM率采用含竞争风险的累积发生率,多因素分析采用COX风险比例回归模型,纳入多因素分析的变量包括年龄、疾病危险程度(标危vs高危)、预处理方案(放疗为主方案vs化疗为主方案)、HLA相合程度(6/6 vs 5/6 vs 4/6)、脐血有核细胞数(TNC)及CD34+细胞数。统计软件采用SPSS 17.0,累积发生率采用R3.0软件计算。P<0.05为差异有统计学意义。结果供受者ABO血型相合与不合的UCBT相比,中性粒细胞、血小板、红细胞累积植入率,Ⅱ-Ⅳ度急性GVfHD、Ⅲ-Ⅳ度急性GVHD、慢性GVHD的累积发生率及移植后患者的OS率、DFS率、NRM率差异均无统计学意义(P值均>0.05)。所有移植患者中均未出现纯红细胞再生障碍(PRCA)。多因素分析显示脐血的CD34+细胞计数与中性粒细胞植入(HR,1.20;95%CI1.06-1.37;P<0.01)、血小板植入(HR,1.26;95%CI 1.10-1.44;P<0.01)及红细胞植入(HR,1.22;95%CI 1.08-1.38;P<0.01)正相关。并且,供受者HLA配型的差异程度是Ⅱ~Ⅳ度急性GVHD累积发生率的独立危险因素(HR,1.81,95%CI 1.16-2.81;P<0.01)。结论接受清髓性单份UCBT的恶性血液病患者,ABO血型不合对移植物的植入、GVHD的发生、NRM率及患者的OS率、DFS率等移植结果不产生明显影响;供受者ABO血型不合的清髓性单份UCBT后无PRCA发生;ABO血型不合或可不作为选择脐血的主要考虑因素。输注脐血较高的CD34+细胞数对UCBT患者的造血重建有促进作用;HLA配型相合程度对Ⅱ-Ⅳ度急性GVHD累积发生率产生影响。
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