目的：探讨趋化因子受体CCR3、CCR5、CXCR3与自然流产的相关性及其调控母胎免疫耐受的机制，为开拓URSA的治疗新途径提供理论依据。 方法：⑴建立经典的自然流产小鼠模型CBA/J ×DBA/2、正常妊娠小鼠模型CBA/J×BALB/c，采用流式细胞仪检测孕鼠和正常非孕CBA/J小鼠外周血、胸腺、脾脏中CD4+T细胞表面趋化因子受体CCR3、CCR5、CXCR3的表达率；⑵观察过继免疫IL-4、IL-4+IL-10对流产模型孕鼠胚胎丢失率的影响，同时用流式细胞仪检测过继免疫前后外周血CD4+T细胞表面趋化因子受体CCR3、CCR5、CXCR3的表达率；第三部分，采用趋化试验检测趋化因子eotaxin（嗜酸性粒细胞趋化因子）、RANTES（调节激活正常T细胞的表达及分泌因子）、IP-10（γ干扰素诱导蛋白）对外周血淋巴细胞的趋化活性，然后采用ELISA方法检测经趋化实验后获得的淋巴细胞培养上清液中Th1、Th2型细胞因子的浓度，以探讨趋化因子受体CCR3、CCR5、CXCR3对Th1、Th2的选择性促迁移作用。 结果：①正常妊娠模型孕鼠胚胎丢失率显著低于自然流产模型孕鼠（P<0.01）；正常妊娠模型孕鼠外周血、胸腺、脾脏CD4+T细胞上CCR3的表达率明显高于自然流产模型孕鼠、正常非孕组雌鼠，差异有统计学意义(P<0.05 或P<0.01)；CCR5在正常妊娠模型孕鼠外周血、脾脏CD4+T细胞上低于自然流产模型孕鼠、正常非孕组雌鼠，差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)，胸腺内表达三者之间差异无统计学意义；正常妊娠模型孕鼠外周血、胸腺、脾脏CD4+T细胞上CXCR3的表达率低于自然流产模型孕鼠、正常非孕组雌鼠，差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)；自然流产模型孕鼠、正常非孕组雌鼠之间的比较，除了CCR3在胸腺、脾脏内表达差异有统计学意义（P<0.05）外，其他差异均无统计学意义。②无干预流产模型组与正常妊娠模型组孕鼠胚胎丢失率分别为17.9％、3.7％，IL-4免疫组、IL-4+IL-10联合免疫组胚胎丢失率皆明显低于自然流产小鼠模型NS干预组与无干预流产模型组，差异有统计学意义（P<0.01，P<0.01）；与无干预自然流产小鼠模型组比较，过继免疫IL-4、IL-4+IL-10后流产模型孕鼠CD4+T细胞上CCR3的表达率明显上调、CXCR3表达率明显下降，差异有明显统计学意义（P<0.01），另外IL-4+IL-10联合免疫组外周血CD4+T细胞上CCR5的表达率也明显低于无干预流产模型组(P<0.05），但IL-4单纯免疫组与无干预流产模型组相比CCR5表达率的差异无统计学意义。③体外趋化实验结果显示：eotaxin蛋白对小鼠外周血淋巴细胞的有促迁移作用，在10-4、10-5、10-6、10-7 mg/ml4种浓度中以10-4mg/ml时作用最强；RANTES蛋白在10-4、10-5、10-6、10-7 mg/ml4种浓度时对外周血淋巴细胞均有促迁移作用，以10-5 mg/ml、10-6 mg/ml浓度时的趋化指数（chemotatic index，CI）较理想；IP-10蛋白浓度在10-4、10-5、10-6、10-7 mg/ml时对外周血淋巴细胞均有促迁移作用，在10-5、10-6、10-7 mg/ml时促迁移作用明显。④eotaxin蛋白趋化试验后细胞培养上清液IFN-γ表达水平低，各组之间差异均无统计学意义（P>0.05）；IL-4的含量，未干预自然流产组含量显著低于正常妊娠组（P<0.05）、自然流产IL-4免疫组（P<0.05）以及IL-4+IL-10联合免疫组（P<0.05），与正常非孕组、自然流产-NS免疫组之间差异无统计学意义(P>0.05)。RANTES蛋白趋化试验后细胞培养上清液IL-4表达量低，各组之间差异无统计学意义(P>0.05)；IFN-γ的含量，未干预自然流产组明显高于正常妊娠小鼠模型组（P<0.01）、自然流产-IL-4免疫组以及IL-4+IL-10联合免疫组（P<0.01），与正常非孕组、自然流产-NS免疫组之间差异无统计学意义(P>0.05)。IP-10蛋白趋化试验后细胞培养上清液中IL-4几乎不表达，各组之间差异无统计学意义(P>0.05)；IFN-γ的含量，自然流产未干预组明显高于自然流产-IL-4免疫组以及IL-4+IL-10免疫组（P<0.05），与正常妊娠小鼠模型组、正常非孕组、自然流产-NS免疫组之间差异无统计学意义(P>0.05)。 结论：CD4+T细胞上CCR3、CCR5、CXCR3的表达异常与自然流产的发生有关，过继转移IL-4、IL-4+IL-10能有效降低流产模型孕鼠胚胎丢失率，可诱导母胎免疫耐受的形成，其机制可能是通过对趋化因子受体CCR3、CCR5、CXCR3的选择性诱导。本研究为母胎免疫耐受机制的研究及自然流产的治疗提供了新思路。