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甘油三酯(TAG)是真核细胞储存能量的基本单位，白色脂肪细胞超过百分之九十是由TAG组成，肝细胞合成TAG组装成极低密度脂蛋白分泌到血液中被其他组织吸收利用，乳腺上皮细胞也需要合成TAG来产生乳汁，TAG的合成对于小肠上皮细胞从食物中吸收脂肪是必需的。但TAG的异常累积会导致以肥胖为主的代谢综合症，通过增加糖尿病和心血管疾病的风险带来极高的死亡率，已严重威胁全人类健康。TAG通过甘油磷酸和单酰甘油两条途径合成，由多种酶参与。但目前对于这些酶的调控机制还未研究透彻。本文发现Refed或是橄榄油灌胃后，Aida-/-小鼠空肠Gpat3蛋白水平显著高于WT。 Gpat3是甘油磷酸途径中的限速酶，因此Gpat3蛋白水平的升高导致Aida-/-小鼠对脂肪的吸收及TAG的重新合成能力增强，释放到血清的乳糜微粒增多，促进高脂诱导的肥胖，脂肪肝，胰岛素抵抗。在机制上我们的实验数据表明，Gpat3是内质网相关降解途径(ERAD)的底物， Aida通过增强Gpat3与其泛素连接酶Hrd1的相互作用，促进Gpat3的降解。总的来说，Aida在调节机体对膳食脂肪的吸收和储存，以及肥胖及其并发症的发展等方面发挥重要作用，对这些调控过程的了解将可能为我们预防和治疗人类的代谢综合症提供新的的思路。