依托咪酯麻醉对大鼠丘脑—皮层GABA_A受体作用的研究

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背景与目的:依托咪酯是一种作用强、短效的非巴比妥类静脉麻醉药。目前的研究己证实其作用的分子机制与GABAA受体及其门控氯离子通道复合物有关。丘脑皮层网络在感觉信息处理中扮演着重要角色,感觉信息的整合与处理是意识形成的重要部分。已有的研究显示多种全身麻醉药可作用于丘脑皮层网络。基于此,本实验借助膜片钳系统研究依托咪酯麻醉对大鼠丘脑皮层网络GABAA受体的作用。方法:制备SD大鼠(鼠龄10-14天)脑片,采用全细胞膜片钳技术测定突触后电流。实验分为对照组和实验组,对照组灌流配制的人工脑脊液,实验组灌流不同浓度(3μM、6μM和12μM)的依托咪酯。使用不同的受体阻断剂,在不同的钳制电压下记录丘脑VPM核和皮层S1区sPSC、sIPSCs、mIPSCs。结果:1.临床浓度依托咪酯对S1区和VPM核自发抑制性突触后电流(sIPSCs)的频率和振幅的影响均不明显,但延长其衰减时间。2.临床浓度依托咪酯对S1区和VPM核微型自发抑制性突触后电流(mIPSCs)的频率影响不明显,但增大其振幅,延长其衰减时间。3.未阻断GABAA受体时,临床浓度依托咪酯可明显抑制自发突触后电流(sPSC)的频率和振幅;阻断GABAA受体后,依托咪酯对其频率和振幅的抑制作用减弱。结论:1.’依托咪酯对丘脑皮层网络的抑制效应主要由GABAA受体介导。2.临床浓度依托咪酯主要参与突触后GABAA受体调节,不影响突触前GABA的释放。3.临床浓度依托咪酯可能阻断了丘脑皮层网络神经冲动的传递,使大脑整合功能丧失,从而诱导意识消失。
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