B7-H1和IL-10在胰腺癌组织中的表达相关性及临床意义研究

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背景胰腺癌是一种常见的具有高度侵袭性且预后极差的消化道恶性肿瘤,化疗、放疗敏感性差,近年来外科手术不断改善,但治疗效果仍然有限。随着分子生物学技术和肿瘤免疫学的发展,免疫治疗已经成为肿瘤综合治疗模式的重要组成部分。B7-H1是B7免疫球蛋白超家族成员,表达于淋巴细胞等多种免疫细胞表面,也表达于多种肿瘤细胞表面,通过多种方式削弱机体针对肿瘤细胞的免疫应答。IL-10是一种重要负向免疫调节细胞因子,包括胰腺癌在内的许多肿瘤组织均发现有IL-10的过量表达,其可抑制Thl表达,使Thl/Th2平衡向Th2漂移,在肿瘤逃避机体免疫攻击过程中发挥重要作用。因此,有关B7-H1与IL-10在胰腺癌中表达的相关性研究,对于发现胰腺癌逃避免疫攻击的新机制,寻找胰腺癌免疫治疗的新靶点,以及胰腺癌的早期诊断和预后判断具有重要意义。目的检测B7-H1和IL-10在胰腺癌中表达情况,研究其与胰腺癌临床病理因素及预后的关系。并通过两者表达水平的相关性分析,探讨肿瘤局部IL-10的异常增高和B7-H1表达的关系。方法应用RT-PCR、Western-blotting和免疫组化法检测46例胰腺癌组织、相应癌旁组织和5例正常胰腺组织中B7-H1及IL-10的表达情况。统计分析使用SPSS17.0软件完成。计量资料用均数±标准差(x±s)表示,两组之间的比较采用t检验,相关性分析采用Spearman相关系数。Kaplan-Meier法绘制生存曲线,生存率的比较采用Log-rank检验。独立危险因素分析采用多因素Cox比例风险回归模型。P<0.05为差异有统计学显著性意义。结果在胰腺癌、癌旁和正常胰腺组织中, B7-H1和IL-10在mRNA及蛋白水平的表达呈现出明显由高至低的趋势,且两两之间比较均具有显著性差异(P<0.05),免疫组化结果也同样证实了胰腺癌中高表达B7-H1和IL-10,阳性率分别为56.5%(26/46)和63.0%(29/46),而正常组织中未检测到表达。相关性分析中显示肿瘤组织B7-H1高表达与IL-10水平呈明显正相关,分别表现在mRNA表达水平(P=0.003,r=0.863)和蛋白表达水平(P=0.00S,r=0.798)。B7-H1和IL-10mRNA和蛋白的表达水平与淋巴结转移、临床分期和病理分化程度之间存在密切相关性(P<0.05), B7-H1和IL-10阴性组患者生存期较阳性组明显延长(P<0.05),B7-H1(P=0.000)和IL-10(P=0.001)的阳性表达是胰腺癌预后的独立影响因素。结论B7-H1和IL-10在胰腺癌组织中高表达与肿瘤分期、分级和患者术后生存时间密切相关,可作为胰腺癌的独立预后指标。肿瘤局部高浓度的IL-10可能是B7-H1帮助肿瘤细胞逃避免疫监视的机制之一,干预B7-H1的表达及其信号通路有望成为胰腺癌免疫治疗的有效手段。
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