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目的:近年来大规模的研究显示,高脂血症是导致动脉粥样硬化的重要因素,尤其是血液中胆固醇和低密度脂蛋白的升高,会明显增加动脉粥样硬化的发生率,进而引发心脑血管疾病发生率的增高。颜氏降脂方是临床上用来治疗高脂血症的经验效方,由虎杖、蒲黄、大黄、降香、水蛭组成,具有活血化瘀,疏肝降浊,兼以解毒的功效,在临床应用中,可以明显降低血脂,尤其能降低血液中胆固醇和低密度脂蛋白的浓度。本实验通过建立高脂血症大鼠模型,来验证颜氏降脂方的降脂作用,通过观察粪便中胆汁酸的含量,探讨其降脂作用的可能途径,并通过测定大鼠血液中SOD、MDA、NO、 CRP水平和肝组织NO水平,来探讨其对动脉粥样硬化相关指标和对肝组织微循环的影响。通过本次实验,为颜氏降脂方的临床应用提供一定的依据。方法:将31只大鼠随机分为5组:空白对照组、模型组、中药低剂量组、中药高剂量组、西药组。空白对照组以普通饲料饲喂大鼠,其余组别均以高脂饲料饲喂大鼠5周,制作高脂血症大鼠模型。造模成功后,对各组施予不同处理:空白对照组继续以普通饲料饲喂大鼠,余组仍以高脂饲料饲喂,且空白对照组、模型组均以生理盐水灌胃,中药低剂量组、中药高剂量组、西药组分别以中药低剂量药液、中药高剂量药液、辛伐他汀药液灌胃给药。于实验第8周,收集大鼠粪便,测定其中胆汁酸含量。于实验第12周处死大鼠,经腹主动脉采血,测定血清血脂、SOD、MDA, NO、CRP和肝组织NO等相关因子,并取部分肝脏组织用甲醛固定,进行HE染色,光镜下观察其大致形态。结果:1.实验5周造模情况:高脂饲料饲喂五周后,与空白对照组比较,其余各组大鼠血清中CHO、LDL水平明显升高(P<0.05),提示造模成功。2.粪便中胆汁酸含量的比较:与空白对照组比较,模型组大鼠粪便中胆汁酸含量明显升高(P<0.05);中药低剂量组大鼠粪便中胆汁酸含量与模型组比较无显著性差异(P>0.05);中药高剂量组大鼠粪便中胆汁酸含量较模型组明显升高(P<0.05),西药组大鼠粪便中胆汁酸含量则较模型组显著降低(P<0.05)。3.组织形态学观察:与空白对照组比较,模型组大鼠肝细胞出现明显脂肪变性;与模型组比较,中药低剂量组、中药高剂量组和西药组大鼠肝细胞脂肪变性程度较模型组明显改善。4.实验第12周血脂水平检测结果:与空白对照组比较,模型组大鼠血清CHO、LDL、HDL水平均显著升高(P<0.05)。与模型组比较,中药低剂量组大鼠血清CHO、LDL、HDL水平均无明显变化(P>0.05),中药高剂量组大鼠血清CHO、LDL水平明显下降(P<0.05)、HDL水平无明显变化(P>0.05),西药组大鼠血清CHO、HDL水平明显下降(P<0.05),LDL水平与模型组比较无显著性差异(P>0.05)。与空白对照组比较,模型组大鼠血清HDL/CHO比值明显下降(P<0.05);与模型组比较,中药低剂量组和西药组大鼠血清HDL/CHO比值无明显变化(P>0.05),中药高剂量组大鼠血清HDL/CHO比值较模型组明显上升(P<0.05)。5.血清MDA浓度、SOD活力检测结果:与空白对照组比较,模型组大鼠血清MDA水平明显升高(P<0.05),SOD活力无明显变化(P>0.05)。与模型组比较,中药低剂量组、中药高剂量组、西药组大鼠血清MDA水平均显著降低(P<0.05)。6.血清NO检测结果:与空白对照组比较,模型组大鼠血清NO水平明显降低(P<0.05)。与模型组比较,中药低剂量组、中药高剂量组、西药组大鼠血清NO水平均较模型组明显升高(P<0.05)。肝组织中NO检测结果:空白对照组、模型组、中药高剂量组大鼠肝组织NO水平过低,Elisa试剂盒难以测出,而中药低剂量组和西药组大鼠肝组织NO水平较其他组别明显升高(P<0.05),且两组间比较无显著性差异(P>0.05)。7.血清CRP检测结果:与空白对照组比较,模型组大鼠血清CRP水平明显升高(P<0.05);与模型组比较,中药低剂量组、中药高剂量组、西药组大鼠血清CRP水平均较模型组明显降低(P<0.05)。结论:1.颜氏降脂方具有显著降低高脂血症大鼠血清CHO、LDL水平的作用,其发挥作用的机制可能是通过增加粪便中胆汁酸的排泄,进而加速CHO及LDL的代谢有关。2.颜氏降脂方可以升高高脂血症大鼠血清HDL/CHO的比值,这有利于周围组织中胆固醇向肝脏的运输,减少其在周围血管的沉积。3.颜氏降脂方可以明显改善高脂血症大鼠肝细胞的脂肪变性,改善肝索的排列情况,使肝窦通畅,具有改善肝组织血液循环的功能,这可能是其“疏肝利胆、活血化瘀”功能的具体体现。4.颜氏降脂方可以降低高脂血症大鼠血清中MDA水平,稳定大鼠血清SOD活力,具有抑制高脂血症引起的脂质过氧化作用。5.颜氏降脂方可以升高高脂血症大鼠血清中NO水平,具有保护血管内皮细胞、改善血管舒张功能的作用。6.颜氏降脂方可以降低高脂血症大鼠血清CRP水平,对高脂血症导致的炎症反应具有明显的抑制作用。