达美康是第二代磺酰脲类降血糖药物,该药除能明显降低血糖外,还可以抑制血小板血栓的形成,并能明显改善眼底病变,故目前成为治疗老年性糖尿病的重要药物之一.该研究使用廉价易得的乙醇钠代替钠氢作为碱性介质,用草酸二乙酯为乙酰化试剂,再经加热脱羰反应,高选择性地反应得到环已酮-2-甲酸乙酯;后者进行选择性溴代反应,得到6-溴-环己酮-2-甲酸乙酯,再进行法沃斯基重排、水解、消旋化反应得到反式-1,2-环戊二甲酸.该文对反式-1,2-环戊二甲酸的合成工艺进行了较为深入的探讨,尤其是对各步反应的选择性进行了深入的探讨.作者在磺酰脲类药物合成方法的基础上,设计了新的合成路线,以反式-1,2-环戊二甲酸为原料来制备格列奇特.用价廉易得的硼氢化钾为还原剂,以路易斯酸为催化剂,将反式-1,2-环戊二甲酸还原为反式-1,2环戊二甲醇,然后转化为磺酸酯,将磺酸酯关环得到苄基叔胺,再经脱苄基反应可得到关键中间体3-氮杂-双环[3,3,0]辛烷.以固体酸代替液体酸进行亚硝化反应,然后用锌粉还原,得到N-氨基-3-氮杂-双环[3,3,0]辛烷.用对甲基苯磺酰胺与氯甲酸乙酯反应,得到对甲基苯磺酰胺-甲酸乙酯,后者再与N-氨基-3-氮杂-双环[3,3,0]辛烷反应得到最终产物格列奇特.