【摘 要】
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血管内膜增生是很多临床疾病的病理过程,比如动脉粥样硬化、血管成形术后再狭窄。血管损伤后血管会进行重塑而使内膜肥厚,因而会造成管腔的狭窄,在这个过程中血管平滑肌细胞(VSMCs)起主要作用,而目前预防血管再狭窄的主要策略是抑制VSMCs的增殖。研究发现抑制Smad3的表达可以抑制VSMCs的增殖、减少胶原的分泌从而抑制内膜肥厚,说明抑制Smad3表达是防止再狭窄的一个有效策略。我们之前的研究将聚乙烯
【基金项目】
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国家自然科学基因项目(No.81300092);
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血管内膜增生是很多临床疾病的病理过程,比如动脉粥样硬化、血管成形术后再狭窄。血管损伤后血管会进行重塑而使内膜肥厚,因而会造成管腔的狭窄,在这个过程中血管平滑肌细胞(VSMCs)起主要作用,而目前预防血管再狭窄的主要策略是抑制VSMCs的增殖。研究发现抑制Smad3的表达可以抑制VSMCs的增殖、减少胶原的分泌从而抑制内膜肥厚,说明抑制Smad3表达是防止再狭窄的一个有效策略。我们之前的研究将聚乙烯亚胺(PEI)作为基本结构单元进行修饰,得到了PEG-Et 1:1,实验结果证明,PEG-Et 1:1可以凝聚Smad3短发夹RNA(sh Smad3)而形成球形、分布均匀的纳米颗粒,PEG-Et1:1也可以在体外将sh Smad3传递进入VSMCs从而抑制Smad3的表达并抑制VSMCs的增殖。本论文在前期实验的基础上,我们尝试研究PEG-Et 1:1传递sh Smad3进入局部动脉来预防血管损伤后的内膜肥厚的可行性。结果证明,PEG-Et 1:1可以将sh Smad3转入局部动脉从而抑制Smad3的表达并抑制了血管损伤后的内膜肥厚。PEG-Et 1:1和Smad3 sh RNA的复合物可以有效地减少血管内膜VSMCs的增殖和胶原的沉积,并且可以增加基质金属蛋白酶1(MMP1)、MMP2、MMP9同时减少基质金属蛋白酶抑制剂1(TIMP1)的表达。综上所述,PEG-Et 1:1纳米载体介导Smad3 sh RNA有潜力成为血管内膜肥厚的一种有效治疗方法。
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