【摘 要】
：
血管内膜增生是很多临床疾病的病理过程,比如动脉粥样硬化、血管成形术后再狭窄。血管损伤后血管会进行重塑而使内膜肥厚,因而会造成管腔的狭窄,在这个过程中血管平滑肌细胞（VSMCs）起主要作用,而目前预防血管再狭窄的主要策略是抑制VSMCs的增殖。研究发现抑制Smad3的表达可以抑制VSMCs的增殖、减少胶原的分泌从而抑制内膜肥厚,说明抑制Smad3表达是防止再狭窄的一个有效策略。我们之前的研究将聚乙烯
【基金项目】
：
国家自然科学基因项目（No.81300092）；
论文部分内容阅读
血管内膜增生是很多临床疾病的病理过程,比如动脉粥样硬化、血管成形术后再狭窄。血管损伤后血管会进行重塑而使内膜肥厚,因而会造成管腔的狭窄,在这个过程中血管平滑肌细胞（VSMCs）起主要作用,而目前预防血管再狭窄的主要策略是抑制VSMCs的增殖。研究发现抑制Smad3的表达可以抑制VSMCs的增殖、减少胶原的分泌从而抑制内膜肥厚,说明抑制Smad3表达是防止再狭窄的一个有效策略。我们之前的研究将聚乙烯亚胺（PEI）作为基本结构单元进行修饰,得到了PEG-Et 1:1,实验结果证明,PEG-Et 1:1可以凝聚Smad3短发夹RNA（sh Smad3）而形成球形、分布均匀的纳米颗粒,PEG-Et1:1也可以在体外将sh Smad3传递进入VSMCs从而抑制Smad3的表达并抑制VSMCs的增殖。本论文在前期实验的基础上,我们尝试研究PEG-Et 1:1传递sh Smad3进入局部动脉来预防血管损伤后的内膜肥厚的可行性。结果证明,PEG-Et 1:1可以将sh Smad3转入局部动脉从而抑制Smad3的表达并抑制了血管损伤后的内膜肥厚。PEG-Et 1:1和Smad3 sh RNA的复合物可以有效地减少血管内膜VSMCs的增殖和胶原的沉积,并且可以增加基质金属蛋白酶1（MMP1）、MMP2、MMP9同时减少基质金属蛋白酶抑制剂1（TIMP1）的表达。综上所述,PEG-Et 1:1纳米载体介导Smad3 sh RNA有潜力成为血管内膜肥厚的一种有效治疗方法。
其他文献
目的:观察重组人釉原蛋白（recombinant human amelogenin,rhAm）对人牙龈成纤维细胞（human gingival fibroblasts,hGFs）生物学特性及炎症因子表达的影响,为rhAm在牙周治疗中的临床应用提供实验数据。方法:收集因正畸需要行龈切术切下的牙龈组织,要求无牙周炎症,患者知情同意后,收集牙龈,体外培养hGFs。课题组已在前期研究中通过BL21/p E
目的:研究5-15岁儿童下颌恒牙发育时间表,分析下颌各恒牙的发育高峰期,探究下颌各恒牙发育的性别差异。方法:利用Demirjian法记录928名上海地区5-15岁儿童及青少年的下颌恒牙发育分期,绘制下颌各恒牙的发育折线和发育拟合曲线,列表汇总重要发育节点的年龄值,记录发育折线的斜率增大区间,比较男女下颌各恒牙发育的异同。结果:上海地区青少年的下颌恒切牙在6.50-7.50岁经历发育高峰期,而第一、
目的:本研究拟通过测量、分析年轻恒牙列下颌切牙总宽度,上颌尖牙、双尖牙（侧方牙群）总宽度,下颌侧方牙群总宽度,建立上海地区青少年Tanaka-Johnston预测方程,并通过比较不同预测方法、性别、地区及种族间的差异验证本预测方程的可靠性,为早期错?畸形的诊断提供参考。方法:从上海交通大学医学院附属第九人民医院口腔正畸科留存的工作模中筛选出288副符合入选标准的模型（男132副,女156副）。通过
目的慢性牙周炎（chronic periodontitis,CP）是引起成年人牙槽骨吸收和牙齿脱落的最常见口腔疾病之一。本研究旨在通过白花丹素（Plumbagin,PL）,一种应用广泛的传统中草药提取物,来治疗慢性牙周炎,并探索及相关分子机制。方法通过肿瘤坏死因子-alpha（tumor necrosis factor alpha,TNF-α）诱导的人牙周膜干细胞（periodontal liga
目的:1.以传统支架材料β-磷酸三钙（β-TCP）作为对照,在不添加额外的成牙本质或成血管试剂的条件下,探索锶磷硅复合生物陶瓷材料（SPS）对人牙髓干细胞（hDPSCs）增殖活性的影响,筛选出合适的浸提液浓度。2.进一步研究SPS对hDPSCs成牙本质、成血管性能的促进作用,为牙再生领域寻求有潜力的新型支架材料。方法:1.通过改良组织块法获取人牙髓干细胞原代细胞。2.人牙髓干细胞的传代培养和扩增。
目的:以离体牙为研究对象,分别比较在根管预备过程中四种不同镍钛器械Twisted File（TF）、Twisted File Adaptive（TFA）、Pro Taper、Pro Taper Next切削牙体组织的能力,推出根尖孔外的碎屑量的大小以及不同的冲洗方式对推出根尖孔的碎屑量及冲洗液量、牙体组织切削量的影响,为临床上根管预备器械的选择及根管治疗过程中冲洗方式的选择提供依据。材料与方法:将
目的探讨经内镜逆行胰胆管造影术（Endoscpoic retrograde cholangiopancreatography,ERCP）在儿童胰胆管疾病诊断及治疗中的应用价值、可行性及安全性。方法针对2008年至2016年期间于上海交通大学医学院附属瑞金医院儿内科接受ERCP诊治的16岁以下患儿行回顾性分析,详细记录并分析ERCP适应证、术中诊断、操作治疗及术后并发症情况。结果本研究共202例患儿
目的:评估三联根除疗法对无症状幽门螺杆菌感染者肠道菌群多样性及群落结构组成的影响。方法:应用高通量Illumina法对29例无症状幽门螺杆菌感染者在应用三联根除疗法（奥美拉唑、阿莫西林和克拉霉素）治疗前和治疗10天后的粪便样本细菌16S r RNA基因的V3区进行深度测序和分析,从而探讨无症状幽门螺杆菌感染者在应用根除疗法治疗前后肠道菌群多样性及群落结构组成的变化。结果:对29个研究对象的58份粪
目的:口腔颌面部先天性畸形如半侧颜面部萎缩其造成的颌面部大范围骨及软组织缺损,对口腔颌面部功能与美观均造成严重影响。脂肪干细胞以其高成骨、成血管性能在再生医学领域得到广泛认可。锶、硅等离子对骨组织的形成和矿化具有重要作用。本次实验旨在探索Sr5（PO4）2Si O4生物陶瓷对大鼠脂肪干细胞成骨、成血管性能的促进作用。方法:通过材料学方法制备Sr5（PO4）2Si O4生物陶瓷;以β-磷酸三钙为对照
研究背景慢性前列腺炎/慢性骨盆疼痛综合症（Chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome,CP/CPPS）)是50岁以下男性最常见的泌尿系统疾病之一,症状不一,病情迁延不愈,严重影响患者的生活质量和精神状态。约占到前列腺炎的90-95%。慢性前列腺炎发病机制尚不清楚,目前认为多元因素能够更好解释疾病。病因的中心可能是感染、炎症和异常的盆底神经肌肉异