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甲磺酸二氢麦角碱(DHETM)作为治疗脑部退化有效的脑代谢增强剂,是美国FDA唯一认可的治疗脑、外周血管病用药药物。DHETM主要含三种生物碱：甲磺酸二氢麦角考宁、甲磺酸二氢麦角汀、甲磺酸二氢麦角隐亭α、β同分异构体,三者的比例为3：3：2：1。本品能直接作用于中枢神经系统多巴胺和5-羟色胺受体,增强突触前神经末梢释放递质和突触后受体的刺激作用,改善神经传递功能,并能阻断α-受体,缓解血管痉挛,降低血管阻力,因而增加脑组织的血流供应和对氧的利用。目前临床常用剂型有口服和静脉注射。静脉注射比较麻烦,口服片主要为片剂和胶囊,由于普通片剂生物利用度低,并会使血药浓度迅速升高从而引发不良反应。缓释制剂可维持较为平稳的血药浓度,避免由于血药浓度迅速升高而引起的不良反应,所以有必要进行仿制,以降低成本,满足患者需求。主要研究内容概括如下：1.DHETM缓释片处方及工艺研究目的：制备DHETM缓释片,并研究其体外释放机制。方法：以羟丙甲基纤维素(HPMC)为骨架材料,制备DHETM缓释片。以体外累积释放度为指标,采用正交试验,优选HPMC、乳糖、磷酸氢钙及酒石酸的用量,同时考察最佳处方的体外释药机制。结果：采用湿法制粒,以HPMC (K4M)为载体,磷酸氢钙、乳糖为填充剂,酒石酸为微环境pH调节剂,制备的DHETM缓释片可体外持续释药12h以上,12h累积溶出度可达97.1%,体外释药行为符合Higuchi方程。结论：优选的处方合理,工艺稳定可行,且显著降低了生产成本。2.DHETM缓释片的质量标准研究目的：控制DHETM缓释片的质量。方法：建立体外溶出法和HPLC法测定DHETM缓释片释放度、含量、有关物质的方法,并对释放度、含量和有关物质测定方法进行了方法学研究。结果：释放度、含量、有关物质测定方法灵敏、精密、准确,辅料及降解产物不干扰主药测定。结论：所建DHETM缓释片的质量标准,为制剂的质量控制奠定了基础。3.DHETM缓释片稳定性研究目的：对DHETM缓释片稳定性进行考察。方法：考察DHETM影响因素试验、加速试验和长期留样试验稳定性。结果：该制剂外观性状、pH值、体外释放度、药物含量、及有关物质等指标在试验过程中没有明显变化。结论：证明该制剂稳定性良好,为其包装材料的选择,贮藏条件以及有限期的制订提供了依据。