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目的:通过研究糖尿病大鼠心脏中的病理变化与细胞凋亡相关因子caspase-3、caspase-8及PKC-β的表达来探讨糖尿病性心肌病(DCM)的组织学改变与细胞分子水平改变的相互关系。 方法:试验大鼠分为四组: (1)糖尿病组,64只,用高糖高脂饲料喂养,予链脲佐菌素(STZ)30mg/L一次性腹腔注射复制糖尿病模型。 (2)正常对照组,37只,饲以普通饲料,腹腔注射柠檬酸盐缓冲液代替STZ。 (3)STZ组,42只,饲以普通饲料,腹腔注射STZ。 (4)高糖高脂组,37只,饲以高糖高脂饲料,腹腔注射柠檬酸盐缓冲液。在不同时段,抽样检查动物:观察心脏病理组织学变化;用免疫组织化学、实时荧光定量PCR等技术检测心肌caspase-3、caspase-8及PKC-β的表达;用流式细胞术检测心肌细胞凋亡。比较不同组间的差异。 结果: 1.大鼠血糖及体重改变造模型成功后,糖尿病组的血糖高于正常对照组、STZ组及高糖高脂组;高糖高脂组、STZ组和正常对照组血糖无显著性差异。糖尿病组大鼠体重较正常对照组明显下降,且随着病程的进展呈下降趋势;高糖高脂组体重一直高于正常对照组;STZ组与正常对照组无差异性。 2.心肌组织学改变糖尿病组发生心肌肥大、纤维化,随着病程的延长,病变有逐渐加重的病理特点;与正常对照组及STZ组相比,高糖高脂组也出现了一定程度的心肌肥大和纤维化。 3.心肌 caspase-3、caspase-8,PKC-β的表达造模型成功后,caspase-3、caspase-8,PKC-β的表达,糖尿病组高于正常对照组、STZ组及高糖高脂组,而且随着病程的延长而增加;高糖高脂组的表达也高于正常对照组;STZ组与正常对照组无差异性。 4.细胞凋亡糖尿病组细胞凋亡高于正常对照组、STZ组及高糖高脂组,随着病程的延长有增高的趋势;高糖高脂组的凋亡也高于正常对照组;STZ组与正常对照组无差异性。 5.相关分析提示糖尿病组,血糖和细胞凋亡caspase-8,PKC-β的表达呈正相关。 结论: 1.拟II型糖尿病大鼠心肌组织发生明显病理改变,主要表现为心肌细胞肥大,肌纤维减少、横纹消失,间质纤维化组织重构,这些变化与血糖水平呈正相关。 2.高血糖水平在拟II型糖尿病大鼠心肌细胞凋亡过程中其重要作用。 3.高血糖诱导的拟II型糖尿病大鼠心肌细胞凋亡在糖尿病心肌病中有重要意义。 4.拟II型糖尿病大鼠心肌组织中caspase-3、caspase-8及PKC-β表达量升高可能会促进心肌细胞凋亡的发生。